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ステロイドホルモン生合成の分子遺伝学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 06454169
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 医化学一般
研究機関高知医科大学

研究代表者

静田 裕  高知医科大学, 医学部, 教授 (50025631)

研究分担者 野本 聡  高知医科大学, 医学部, 助手 (70271096)
宮原 馨  高知医科大学, 医学部, 助手 (30229877)
土居 義典  高知医科大学, 医学部, 教授 (90140144)
研究期間 (年度) 1994 – 1995
研究課題ステータス 完了 (1995年度)
配分額 *注記
6,900千円 (直接経費: 6,900千円)
1995年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
1994年度: 4,100千円 (直接経費: 4,100千円)
キーワードステロイドホルモン / エストロゲン / アルドステロン / コルチゾール / 転写因子 / NF-IL6 / CMOI&II欠損症 / 11β-欠損症 / 合成不全 / 遺伝病 / 女性ホルモン(エストロゲン) / NO合成酵素 / 遺伝子疾患 / 遺伝子制御
研究概要

ステロイドホルモンは、高等動物における色々な生命現象を制御する重要な物質である。本研究はステロイドホルモンの中で、女性ホルモン合成酵素およびコルチゾールとアルドステロンの合成酵素の生合成とその遺伝子制御を解明することを目指すものである。
まず、女性ホルモン合成酵素の遺伝子制御については、遺伝子発現が発癌ホルボールエステルTPAにより著しく促進され、これには転写開始点の上流-2141と-2115の位置にあるヌクレオチド配列がシスエレメントとして重要であることを明らかにし、これに対応する核内のトランスエレメントが、NF-IL6であることを証明した。また各組織において様々にエストロゲン産生が制御されるのは、エクソンIが複数個存在し、alternative splicingを受ける為であることを明らかにした。
次いでアルドステロンの合成酵素は、従来CMOIとCMOIIという2つの酵素から成り、その欠損症が知られているが、我々はステロイド18水酸化酵素(P-450_<c18>)の_cDNAをクローニングしてこれを発現させ、この酵素がアルドステロン合成酵素であることを証明した。そしてCMOI欠損症は本酵素の遺伝子の第1エクソンに5bpのヌクレオチドが欠損する為フレームシフトが起こり、ストップコドンが出現して蛋白が作られなくなる完全欠損症であることを示した。さらにCMOII欠損症は第3エクソンと第7エクソンに各々点突然変異があり、その為に181番目のアルギニンがトリプトファンに置換され、また386番目のバリンがアラニンに置換され、18水酸化活性が非常に弱くなっていることを示した。
最後に11β欠損症の患者の遺伝子解析を行い、この患者では384番目のコドンにC→Gの点突然変異があり、その為アルギニンがグリシンに置換され、不活性な11βのみを産生することを解明した。

報告書

(3件)
  • 1995 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1994 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (26件)

  • [文献書誌] Yutaka Shizuta et al.: "Inborn Errors of Aldosterone biosynthesis in Humans." Stroids. 60. 15-20 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Li-Xia Yang et al.: "Classic Steroid 11β-Hydroxylase Deficiency." Biochem.Biophys.Res.Commun.216. 723-728 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katsumi Toda et al.: "Identification of a Transcription Factor for Human Aromatase." Eur.J.Biochem.231. 292-299 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Seiichiro Wariishi et al.: "A SPI Binding Site is Essential for Promoter Activity of NOS." Biochem.Biophys.Res.Commun.216. 729-735 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katsumi Toda et al.: "Identification of cis-Acting Regulatory Factor for the Aromatase Gene." J.Biol.Chem.269. 8099-8107 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katsumi Toda et al.: "Expression of the Gene Encoding Aromatase P-450 in Fetal Tissues." Mol.Endocrinol.8. 210-217 (1994)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 静田 裕: "臨床DNA診断法" 金原出版, 1134 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 静田 裕 他: "生体の科学" 医学書院, 218 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yutaka Shizuta et al.: "Inborn Errors of Aldosterone Biosynthesis in Humans." Steroids. 60. 15-21 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Li-Xia Yang et al.: "Classic Steroid 11beta-Hydroxylase Deficiency." Biochem.Biophys.Res.Commun.216. 723-728 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katsumi Toda et al.: "Identification of a Transcription Factor for Human Aromatase." Eur.J.Biochem.231. 292-299 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Seiichiro Wariishi et al.: "A SPI Binding Site is Essential for Promoter Activity of NOS" Biochem.Biophys.Res.Commun.216. 729-735 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katsumi Toda et al.: "Identification of cis Acting Regulatory Factor for the Aromatase Gene." J.Biol.Chem.269. 8099-8107 (1994)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katsumi Toda et al.: "Expression of the Gene Encoding Aromatase P-450 in Fetal Tissues." Mol.Endocrinol. 8. 210-217 (1994)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yutaka Shizuta: "DNA Diagnosis." Kanahara Co.1134 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yutaka Shizuta et al.: "Biological Science.Adrenals" Igakushoin Co.218 (1995)

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    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yutaka Shizuta et al.: "Inborn errors of aldosterone biosynthesis in humans." Steroids. 60. 15-21 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Li-Xia Yang et al.: "Classic steroid 11β-hydroxylase deficiency." Biochem. Biophys. Res. Commun.216. 723-728 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Katsumi Toda et al.: "Identification of a transcription factor for human aromatase." Eur. J. Biochem.231. 292-299 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Seiichiro Wariishi et al.: "A SPI binding site is essential for promoter activity of NOS." Biochem. Biophys. Res. Commun.216. 729-735 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 静田 裕: "臨床DNA診断法" 金原出版, 1134 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Katsumi Toda,et al.: "Tissue-specific expression of the gene encoding aromatase cytochrome P450 in the human fetus." Mol.Endocrinol.8. 210-217 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Katsumi Toda,et al.: "Identifcation and characterization of cis-acting regulatory elements for the expression of the human aromatase cytochrome P-450gene." J.Biol.Chem.269. 8099-8107 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Kaoru Miyahara,et al.: "Cloning and structural characterization of the human endothelial nitric-oxide-synthase gene." Eur.J.Biochem.223. 719-726 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Katsumi Toda,et al.: "Transcriptional regulation of the human aromatase cytochrome P-450 gene expression in human placental cells." J.Steroid Biochem.and Mol.Biol.(supplement). (in press). (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Shizuta Yutaka,et al.: "Inborn errors of aldosterone biosynthesis in human." Steroid.60(in press). (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書

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公開日: 1994-04-01   更新日: 2016-04-21  

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