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変異セリン:ピルビン酸/アラニン:グリオキシル酸アミノ基転移酵素の細胞内分解機構

研究課題

研究課題/領域番号 06454176
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 病態医化学
研究機関浜松医科大学

研究代表者

市山 新  浜松医科大学, 医学部, 教授 (90025601)

研究分担者 田中 啓二  徳島大学, 酵素科学研究センター, 助教授 (10108871)
鈴木 俊顕  浜松医科大学, 医学部, 助手 (90252171)
研究期間 (年度) 1994 – 1995
研究課題ステータス 完了 (1995年度)
配分額 *注記
7,200千円 (直接経費: 7,200千円)
1995年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
1994年度: 5,300千円 (直接経費: 5,300千円)
キーワードセリン:ピルビン酸トランスアミナーゼ / アラニン:グリオキシル酸トランスアミナーゼ / 原発性高蓚酸尿症1型 / 変異蛋白質 / エネルギー依存性蛋白質分解 / 26Sプロテアソーム / 網状赤血球溶血液 / 酵母変異株pre1-1 / エネルギー症候性蛋白質分解 / 酵母変異株prel-1 / 蓚酸 / エネルギー依存性蛋白分解 / ユビキチン系
研究概要

原発性高蓚酸尿症1型は肝臓のセリン:ピルゲン酸/アラニン:グリオキシル酸トランスアミナーゼ(SPT/AGT)に異常を持つ先天性代謝疾患である。われわれは、原発性高蓚酸尿症1型-症例の変異SPT/AGT(Ser205Pro)がATP依存性分解を受けることを見出した。異常蛋白質の分解に関する研究はこれまでにも行われているが、先天性代謝疾患の変異蛋白質の分解に実際に関与する機構は未だ不明である。そこで、本研究ではこの変異SPT/AGTの分解を解析した。網状赤血球溶血系による変異SPT/AGTの分解はATPのみならずMg^<2+>にも依存し、また加水分解を受けないα,β-メチレンATP,β,γ-メチレンATPは無効であったことから、この分解はエネルギー依存性と結論した。エネルギー依存性細胞内蛋白分解装置としてユビキチン-26Sプロテアソーム系が知られている。しかし、変異SPT/AGTの分解はプロテアソームのペプチドアルデヒド型阻害剤であるPSIやMG115によってはほとんど影響を受けず、またあらかじめ抗20Sプロテアソーム抗体を用いてプロテアソームを除去したラット網状赤血球溶血液でも、更に20Sプロテアソームのキモトリプシン様活性を欠く酵母の変異株Pre1-1でも変異SPT/AGTの分解が認められた。以上から、プロテアソーム以外の未知のエネルギー依存性蛋白分解系が変異SPT/AGTの分解に関わると推定された。しかし、この分解活性は緩和な条件の精製操作で容易に消失し、変異SPT/AGTを分解可能な状態に保つ他の因子も分解に関与するらしいということで、変異SPT/AGT分解系の精製には至らなかった。別の実験で、SPT/AGTのピリドキサル5'リン酸補酵素結合残基はLyS209と同定され、Ser205Pro変異はその極く近傍に起こっていることが明らかになった。

報告書

(3件)
  • 1995 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1994 実績報告書
  • 研究成果

    (41件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (41件)

  • [文献書誌] Chiharu Uchida: "Regulation by glucagon of serine:pyruvate/alaxine:glyoxylate aminotransferase gene expression in cultured rat hepatocytes" J.Biol.Chem,(関連研究). 269. 8849-8856 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Satoshi Miura: "Urate oxidase is imported into peroxisomes recognizing the C-terminal SKL motif of proteins." Eur.J.Biochem.(関連研究). 223. 141-146 (1994)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Chiharu Uchida: "Regulation by glucagon of serine:pyruvate/alaxine:glyoxylate aminotransferase gene expression in cultured hepatocytes" Biochemistry of Vitamin B_6 and PQQ (eds,G.Marino,G.Sannia,F.Bossa),Birkhauser Verlag.(関連研究). 93-97 (1994)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kuniko Ishikawa: "A liver enzyme,Serine:Pyruvate/alanine:glyoxylate amino-transferase and its mutant in a primavy byperoxaluria type 1 case." Biochemistry of Vitamin B_6 and PQQ (eds,G.Marino,G.Sannia,F.Bossa),Birkhauser Verlag.337-341 (1994)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toshiaki Funai: "Fidelity of translation initiation of mRNA for the precursor of rat mitochondrial serine:pyruvate/alanine glyoxylate aminotransferase" J.Biochem.(関連研究). 117. 1008-1016 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kaneyuki Ohbayashi: "Characterization of transcription from the downstream start site of the rat serine:pyruvate/alanine:glyoxylate aminotransferase gene." Biomed,Res,(関連研究). 16. 141-153 (1995)

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  • [文献書誌] 鈴木俊顕: "異常蛋白質,変異蛋白質のエネルギー依存性分解" 実験医学. 13. 1053-1057 (1995)

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  • [文献書誌] Sadaki Yokota: "Immunoelectron microscopic localization of peroxisomel enzymes in the bibrillar structures of rat liver peroxisomes induced by administration of acetylsalicylic acid" Acta Histochem.Cytochem.(関連研究). 28. 11-19 (1995)

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  • [文献書誌] 市山 新: "原発性高蓚酸尿症" Molecular Medicine 32巻増刊号「遺伝子病マニュアル」. 32. 100-101 (1995)

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  • [文献書誌] 市山 新: "原発性高蓚酸尿症" Annual Review 腎臓1996(長沢俊彦,河辺秀月,伊藤克己,浅野泰,遠藤仁編). 232-238 (1996)

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  • [文献書誌] Toshiaki Suzuki: "Energy-dependent degradation of a mutant serine:pyravatel alanene:glyoxylate aminotransferase in a primary by peroxaluria type 1 case." Intracellular Protein Catabolism (eds.J.S.Bond,K,Suzuki). (印刷中). (1996)

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  • [文献書誌] Kuniko Ishikawa: "Pyridoxal 5'-phosphate binding of a recommbinant serine:pyruvate/alanine:glyoxylate aminotransferase" J.Biochem.119,(印刷中). (1996)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toshiaki Suzuki: "selective degradation of an inherited mutant serine:pyruvate/alanine:glyoeg late aminotrans ferase requires biydrolysis of ATP without involvement of proteasomes." Submitted for publication.

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 市山 新: "臨床DNA診断法(古庄敏行,井村裕夫,中込弥男,岡田伸太郎,湯浅保=,倉田毅編),原発性高蓚酸尿症1型(425-427)を分推執筆" 金原出版, (1996)

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  • [文献書誌] Uchida, C., Funai, T., Oda, T., Ohbayashi, K., and Ichiyama, A.: "Regulation by glucagon of serine : pyruvate/alanine : glyoxylate aminotransferase gene expression in cultured rat hepatocytes." J.Biol.Chem.269 (12). 8849-8856 (1994)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miura, M., Oda, T., Funai, T., Ito, M., Okada, Y., and Ichiyama, A.: "Urate oxidase is imported into peroxisomes recognizing the C-terminal SKL motif of proteins." Eur.J.Biochem.223 (1). 141-146 (1994)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Uchida, C., Funai, T., Ohbayashi, K., Oda, T., and Ichiyama, A.: "Regulation by glucagon of serine : pyruvate/alanine : gly-oxylate aminotransferase gene expression in cultured hepatocytes." Biochemistry of Vitamin B_6 and PQQ (G.Marino, G.Sannia, F.Bossa, eds.), Birkhaeuser Verlag, Basel, Switzerland. 93-97

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishikawa, K., Suzuki, T., Funai, T., Nishiyama, K., Uchida, C., and Ichiyama, A.: "A liver enzyme, serine : pyruvate/alanine : glyoxylate aminotransferase and its mutant in a primary hyperoxaluria type 1 case." Biochemistry of Vitamin B_6 and PQQ (G.Marino, G.Sannia, F.Bossa, eds.), Birkhaeuser Verlag, Basel, Switzerland. 337-341

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Funai, T., and Ichiyama, A.: "Fidelity of translation initiation of mRNA for the precursor of rat mitochondrial serine : pyruvate/alanine : glyoxylate aminotrans-ferase." J.Biochem.117 (5). 1008-1016 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohbayashi, K., Funai, T., Uchida, C., Takahashi, Y., Oda, T., Ohno, R., and Ichiyama, A.: "Characterization of transcription from the downstream start site of the rat serine : pyruvate/alanine : glyoxylate aminotransferase gene." Biomed. Res.16 (3). 141-153 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yokota, S., Hashimoto, T., and Ichiyama, A.: "Immunoelectronmicroscopic localization of peroxisomal enzymes in the fibrillar structures of rat livr peroxisomes induced by administration of acetyl-salicylic acid." Acta Histochem. Cytochem.28 (1). 11-19 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzuki, T., Nishiyama, K., Funai, T., Tanaka, K., Ichihara, A., and Ichiyama, A.: "Energy-dependent degradation of a mutant serine : pyruvate/alanine : glyoxylate amino-transferase in a primary hyperoxaluria type 1 case." Intracellular Protein Catabolism (J.S.Bond and K.Suzuki, eds.) Plenum Publishing Co., New York・London・Washington D.C.・Boston. (in press). (1996)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishikawa, K., Kaneko, E., and Ichiyama, A.: "Pyridoxal 5'-phosphate binding of a recommbinant rat serine : pyruvate/alanine : glyoxylate aminotransferase." J.Biochem.119 (5) (in press). (1996)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzuki, T., Tanaka, K., Ichihara, A., and Ichiyama, A.: "Selective degradation of an inherited mutant serine : pyruvate/alanine : glyoxylate aminotransferase requires hydrolysis of ATP without involvement of proteasomes." (Submitted for publication.).

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kaneyuk Ohbayashi: "Characterization of transcription from the dounstream start site of the rat scrine: pyruvate/alanine: glyoxylate aminonansferase gene." Biomedical Research. 16. 141-153 (1995)

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      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Tsuneyoshi Funai: "Fidelity of translation lnitiation of mRNA for the precursor of rat mitochondrial scrine: pyruvate/alanine: glyozy late amixotransqerase" The Journal of Biochemistry. 117. 1008-1016 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Sadaki Yokota: "Immunoelectron microscopic localization of peroxisamal enzymes in the firillar structure of rat liver peroxisomes in duced by acetylsalicylate" Acta Histochem. 28. 11-19 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Kuniko Ishikawa: "Pyridoxal 5'-phospbate binding of a recommbinant rat serine: pyravate/alanine: glyoxylate amixotyansferase" The Journal of Biochemistry. (in press). (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 鈴木俊顕: "異常蛋白質,変異蛋白質のエネルギー依存性分解" 実験医学. 13. 1053-1057 (1995)

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      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Toshiaki Suzuki: "Intracellular Protein catabolism (eds. K. Suzuki & J. Bond) Energydependent deyradation of a mutant SPT/AGT in a primary hyperotalaria)" Plenum Publishing/Eileen Bernixy ham, New York(in press), (1996)

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      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 市山 新: "臨床DNA診断法(古庄敏行,井村裕夫,中込弥男,岡田伸太郎,湯浅保仁,倉田毅編)の原発性高蓚酸尿症1型(425-427頁)を分担執筆" 金原出版, 1134 (1995)

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      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 市山 新: "Molecular Medicine32巻増刊号"遺伝子病マニュアル,この中の原発性高蓚酸尿症(100-101頁)を分担執筆" 中山書店, 425 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 市山 新: "Annual Reveew腎臓、1996(長沢俊彦,河辺香月,伊東克己,浅野泰,遠藤仁編)の原発性高蓚酸尿症(232-238頁)を分担執筆" 中外医学社, 295 (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Chiharu Uchida: "Regulation by glucagon of serine:pyruvate/alanine:glyceylate aminotransqerase gene expression in cultured rat hepatecytes" The Journal of Biological Chemistry. 269. 8849-8856 (1994)

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      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Satoshi Miura: "Urate oxidase is imported into peraxisomes necogouzing Rre C-terminal SKL motif of proteins" European Journal of Biochemistry. 223. 141-146 (1994)

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      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Kuniko Ishikawa: "A liver enzyme,serine:pyravareialanine:glyozylate aminotransqerase and its matant in a primary byperozaluria type Lcase" Biochemistry of vitamin B6 and PQQ(Proceedings of 9th Meering on vitamin B6 and Carbonyl Catalysis)(eds.M.Marino etal.). 337-341 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Chiharu Uchida: "Regulation by glucagon of serine:pyruvate/alanine:glyozylate aminotransferase gene expression in cultured hepatocytes" Biochemistry of vitamin B6 and PQQ(Proceedings of 9th Meering on vitamin B6 and Carbonyl Catalysis)(eds.G.Marino etal.). 93-97 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Tsuneyoshi Funai: "Fidelity of translation initiation of mRNA for the precarsor of rat mitocncndrial serine:pyrurare/alanine:glyoxylate anonotransferase" The Journal of Biochemistry. 117(in press). (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Toshiaki Suzuki: "Energy-dependent degradation of a matant serine:pyruvate/ulaxine:glyoxylate aminotransferase in a primary byperozaluna type I case" Intraclilat Protein Catabolism(Proceestings of the 10th ICOP Meeling)(eds.J.S.Bond and K.Suzuki). (in press). (1995)

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      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 市山 新: "ペルオキシソーム病-新しい遺伝疾患,この中の原発性高蓚酸尿症I型(30-33頁)を分担執筆" 厚生省特定疾患酵素障害調査研究班編, 57 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 市山 新: "臨床DNA診断法(古庄敏行,井村裕夫,倉田毅,中込弥男,岡田伸太郎,湯浅保仁編).この中の原発性高シュウ酸尿症I型を分担執筆" 金原出版株式会社(印刷中), (1994)

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      1994 実績報告書

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公開日: 1994-04-01   更新日: 2016-04-21  

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