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インスリンシグナル伝達の分子機構とその異常による糖尿病の解析

研究課題

研究課題/領域番号 06454178
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 病態医化学
研究機関徳島大学

研究代表者

蛯名 洋介  徳島大学, 酵素科学研究センター, 教授 (00112227)

研究分担者 村上 尚  徳島大学, 酵素科学研究センター, 助手 (40210009)
林 日出喜  徳島大学, 酵素科学研究センター, 助教授 (10218589)
研究期間 (年度) 1994 – 1995
研究課題ステータス 完了 (1995年度)
配分額 *注記
7,300千円 (直接経費: 7,300千円)
1995年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
1994年度: 5,400千円 (直接経費: 5,400千円)
キーワードインスリンシグナル伝達 / PI 3-キナーゼ / 細胞増殖因子 / GTP結合タンパク質 / インスリン / シグナル伝達 / 糖尿病 / グルコーストランスポーター / グルコース取り込み
研究概要

1)血糖値を上げるホルモンは生体内には数多くあるが、血糖値を下げるホルモンは唯一インスリンのみである。しかしながら、血糖値降下の主な原因であるGLUT4のトランスロケーションの細胞内シグナルはインスリン独特のものではなく、他の細胞増殖因子であるPDGFや、EGFによってもGLUT4のトランスロケーションが引き起こされること、またPDGFレセプターの変異体を用いた実験により、活性化されるPI 3-キナーゼがGLUT4のトランスロケーションに重要な働きをしていることを明らかにした。これはインスリン反応性グルコーストランスポーター(GLUT4)のトランスロケーションの分子機構を解明する上でも画期的な発見と考えられる。
2)GLUT4のトランスロケーションがGTPγS刺激でも起こることからGTPγSのtarget分子は何であるのかを検討した。我々の細胞系に各種低分子量Gタンパクと大量発現させGLUT4のトランスロケーションに与える影響を検討した。ras→MAPキナーゼの経路はGLUT4のトランスロケーションには関与していないことが明かとなった。また、rab,rho,radなどの低分子量タンパクはGLUT4のトランスロケーションにおける関与の可能性は低く、むしろ三量体Gタンパクが関与している可能性が強いことが明らかになってきた。また、GDPβSを細胞内に入れてもインスリン刺激によるGLUT4のトランスロケーションは阻害されないことからインスリンレセプターとGLUT4のトランスロケーションを結ぶ経路にGタンパクが関与している可能性は低く、むしろインスリンとindependentにGタンパクにより引き起こされるGLUT4のトランスロケーションの経路があることがわかった。

報告書

(3件)
  • 1995 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1994 実績報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (23件)

  • [文献書誌] Todaka M.,Ebina Y.et.al.: "Roles of insulin,guanosine 5'- [γ-thio] triphosphate and phorbol 12-myristate 13-acetate in signaling pathways of GLUT4 translocation" Biochem.J.in press.

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kan M.,Ebina Y.et.al.: "Frequency of mutations of insulin receptor gene in Japanese patients with NIDDM" Diabetes. 44. 1081-1086 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishii K.,Ebina Y.et.al.: "Possible domains responsible for intracellular targeting and insulin-dependent translocation of glucose tansporter type 4" Biochem.J.309. 813-823 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kamohara S.,Ebina Y.et.al.: "Platelet-derived growth factor triggers translocation of the insulin-regulatable glucose transporter (type 4) predominantly through phosphatidylinositol 3-kinase binding sites on the receptor" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 92. 1077-1081 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishii K.,Ebina Y.et.al.: "Epidermal growth factor triggers the translocation of insulin-responsive glucose transporter (GLUT4)" Biochem.Biophys.Res.Commun.205. 857-863 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Todaka M.,Ebina Y.et.al.: "The role of insulin in activation of two enhancers in the mouse GLUT1 gene" J.Biol.Chem.269. 29265-29270 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 林日出喜、蛯名洋介他: "細胞工学(インスリン作用の分子メカニズム)" 秀潤社, 14 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 林日出喜、蛯名洋介他: "シグナル伝達実験法(分担:標識glut4を用いるトランスロケーションの高感度測定法)" 羊土社, 5 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Todaka M., Ebina Y.et.al.: "Roles of insulin, guanosine 5'-[gamma-thio]triphosphate and phorbol 12-myristate 13-acetate in signaling pathways of GLUT4 translocation" Biochem.J.in press.

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kan M., Ebina Y.et.al.: "Frequency of mutations of insulin receptor gene in Japanese patients with NIDDM" Diabetes. 44. 1081-1086 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishii K., Ebina Y.et.al.: "Possible domains responsible for intracellular targeting and insulin-dependent translocation of glucose tansporter type 4" Biochem.J.309. 813-823 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kamohara S., Ebina Y.et.al.: "Platelet-derived growth factor tiggers translocation of the insulin-regulatable glucose transporter (type 4) predominantly through phosphatidylinositol 3-kinase binding sites on the receptor" Proc.Natl.Acad.Sci.USA92. 1995. 1077-1081

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishii K., Ebina Y.et.al.: "Epidermal growth factor triggers the translocation of insulin-responsive glucose transporter(GLUT4)" Biochem.Biophys.Res.Commun.205. 857-863 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Todaka M., Ebina Y.et.al.: "The role of insulin in activation of two enhancers in the mouse GLUTI gene" J.Biol.Chem.269. 29265-29270 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Todaka, M., Ebina, Y. et al.: "Roles of insulin, guanosine 5´-O-(3-thiotriphosphate) (GTPγS) and phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) in signaling pathways of GLUT4 translocation" Biochem. J. in press.

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Wang, L., Ebina, Y. et al.: "Cloning of a cDNA encoding a 190-kDa insulin receptor substrate-l (IRS-l) -like protein of simian cos cells." Biochem. Biophys. Res. Commun.216. 321-328 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Kan, M., Ebina, Y. et al.: "Frequecy of mutations of insulin receptor gene in Japanese patients with NIDDM" Diabetes. 44. 1081-1086 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Ishii, K., Ebina, Y. et al.: "Possible domains responsible for intracellular targeting and insulin-dependent translocation of glucose tansporter type 4" Biochem. J.309. 813-823 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Kamohara, S., Ebina, Y. et al.: "Platelet-derived growth factor triggers translocation of the insulin-regulatable glucose transporter (type 4) predominantly through phosphatidylinositol 3-kinase binding sites on the receptor" Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 92. 1077-1081 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Kamohara,S.,Ebina,Y.et al.: "Platelet-derived growth factor triggers translocation of the insulin-regulatable glucose transporter(GLUT4)predominantly through PI 3-kinase binding sites on the recepter" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. (in press).

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Ishii,K.,Ebina,Y.et al.: "Epidermal growth factor triggers the translocation of insulin-responsive glucose transporter(GLUT4)" Biochem.Biophys.Res.Commun.205. 857-863 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Todaka,M.,Ebina,Y.et al.: "The role of insulin in activation of two enhancers in the mouse GLUT1 gene" J.Biol.Chem.269. 29265-29270 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Nishiyama,T.,Ebina,Y.et al.: "Expression of the gene encoding the tyrosine kinase-deficient human insulin receptor in transgenic mice" Gene. 141. 187-192 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書

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公開日: 1994-04-01   更新日: 2016-04-21  

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