| 研究課題/領域番号 |
06454235
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| 研究種目 |
一般研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
公衆衛生学・健康科学
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| 研究機関 | 筑波大学 |
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研究代表者 |
原田 勝二 筑波大学, 社会医学系, 助教授 (60086618)
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| 研究分担者 |
嵯峨井 勝 国立環境研究所, 地域総合部門, 総合研究官
村上 正孝 筑波大学, 社会医学系, 教授 (30010078)
下条 信弘 (下條 信弘) 筑波大学, 社会医学系, 教授 (00080622)
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| 研究期間 (年度) |
1994 – 1995
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| 研究課題ステータス |
完了 (1995年度)
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| 配分額 *注記 |
5,900千円 (直接経費: 5,900千円)
1995年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
1994年度: 4,500千円 (直接経費: 4,500千円)
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| キーワード | GSTM1 gene deletion / CYP1A1 / polymorphism / lung cancer / genetic association / case control study / genetric risk factor / Xenobiotics / genetic risk factor |
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| 研究概要 |
環境変異原物質や毒性物質に暴露される危険の多い工場地帯は職業性疾患、特に肺癌に対する罹患リスクの高いことが知られている。一方同一環境下で化学発癌物質に暴露されても発症する固体と発症しない固体が存在する。この遺伝子要因が基盤となる疾患感受性の違いに関して、発癌物質の代謝・解毒に関するGlutathione S-Transferase (GSTM1)およびCytochromeP450familyのひとつCYP1A1の遺伝的多型を対象としてDNA解析を行った。フィールドしては環境変異原に暴露される危険の多い中華人民共和国沈陽地方(アルミ、銅、錫、石油などの工場の多い地域)を選び、医療機関に入院中の肺癌患者(172名、男性)および同地域の一般健常人集団(104名)に関して、GSTM1(A,B,AB,O型)とCYP1A1(GG,GA,AA型)のcase control studyを行った。
1)GSTM1には遺伝子全体にわたる欠失のほかExon7領域におけるアミノ酸置換を伴うコドンの変化、すなわちAAG(Lys)型とAAC(Asn)型の2種類が存在する。本研究ではこの領域の変異も含め、疾患群と健常者群を比較した。肺癌全体と健常者群を比較した場合、GSTM1 gene deletionは有意に高い頻度で疾患群に検出された。また腺癌と小細胞癌においては健常人との間に明らかな分布の違いが見出され、特に小細胞癌での有意差が大きかった(P<0.01),(P<0.05)。
2)喫煙者のうちGSTM1欠失は肺癌に対するリスクが大きいとされているので、この点に関して調べた結果、扁平上皮癌(P<0.05)および小細胞癌(P<0.01)で有意差が見られた。
3)年齢による発症の違いを見るため、50歳未満と50歳以上についてGSTM1欠失の頻度を調べた結果、50歳未満は85.3%、50歳以上は61.8%となり有意差(P<0.05)があった。
4)CPY1A1の遺伝的多型のうち2型が肺癌に多いとの報告があったが、今回の研究では小細胞癌、腺癌、扁平上皮癌とも各遺伝子型の分布に関して健常人コントロールとの間に有意差は見出されなかった。
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