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胆汁酸の免疫調節作用に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 06454254
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 消化器内科学
研究機関旭川医科大学

研究代表者

牧野 勲  旭川医科大学, 医学部, 教授 (60088854)

研究分担者 平野 史倫  旭川医科大学, 医学部, 助手 (60250552)
田中 廣壽  旭川医科大学, 医学部, 講師 (00171794)
研究期間 (年度) 1994 – 1995
研究課題ステータス 完了 (1995年度)
配分額 *注記
6,800千円 (直接経費: 6,800千円)
1995年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1994年度: 4,700千円 (直接経費: 4,700千円)
キーワード胆汁酸 / 免疫学 / MHC / 転写因子 / 分子生物学 / 消化器病学 / 免疫応答 / グルココルチコイド / T細胞 / MHC class I / プロテインキナーゼC
研究概要

私共は胆汁酸製剤であるウルソデオキシコール酸(UDCA)に免疫調節作用が存在することを報告してきた。本研究はかかる胆汁酸の免疫調節作用の本態を、
1)肝細胞におけるMHC遺伝子の発現調節、
2)胆汁酸とグルココルチコイド受容体(GR)との相互作用、特に、UDCAの臨床的有効性との関係、
3)Tリンパ球のT細胞受容体を介した情報伝達系に与える影響、
から解明することを目的とした。
当該年度において、
1)胆汁酸によってMHCclass|遺伝子発現が正に誘導され、UDCAは内因性胆汁酸による効果を相対的に減弱させること、
2)UDCAはインターフェロンγによるMHCclass||遺伝子の発現のGR活性化を介して抑制すること、を明らかにした。以上の結果は世界をリ-ドするものであり、胆汁酸と免疫系に関する基礎的理解を大きく発展させたとともに、将来の学際的研究の必要性を明確にした。研究成果は英文論文として専門誌に公表されたとともに国内への成果の普及を企図して法文綜説として数編発表された。なお、T細胞の情報伝達に与える影響に関してはほぼ結果がでており、早急に公表する予定である。

報告書

(3件)
  • 1995 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1994 実績報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (24件)

  • [文献書誌] Tanaka H: "Ligand-independent actvation of the glucocortinid receptor by urscdodeaxycholiacid" J. Immunol.(印刷中). (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirano. F. et. al: "Induction of the transciphor factor AP-1 in cultured colon adenocarcima cells following exposure to bile acids" Carcinogenesis. (印刷中). (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka H: "Zinc ions antagonize the inhibitory effect of aurothiomalate on qlucocorhroid receptor function at physiol.gical concentrations" Mol Pharmacol.48. 938-945 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirano F et al: "Regulationof MHC class I mRNA expression by bile acids in cultured human hepatona cells" Biochem. Biophys Res Commun.208. 935-942 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka H et al: "Polentiation of glucocorlcoid-miciated gene expression by the novel benzoquinone E3330" Eur. J. Pharmacol.291. 121-127 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fukawa E et al: "Identification and Characterization of the guanine rucleotide-senseitive welation in binding siles in the chicien brain" Neuro pharmacol. 34. 767-776 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirotoshi Tanaka, Yuichi Makino, Takanori, Miura, Fuminori Hirano, Yoichi Sato, Kensaku Okamoto, Isao Makino: "Ligand-independent activation of the glucocorticoid receptor by ursodeoxycholic acid." J.Immunol. (in press). (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirotoshi Tanaka, Yuichi Makino, Karin-Dahlman Wright, Jan-Ake Gustafsson, Kensaku Okamoto, Isao Makino: "Zinc ions antagonize the inhibitory effect of aurothiomalate on glucocorticoid receptor function at physiological concentrations." Mol.Pharmacol. 48. 938-945 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirotoshi Tanaka, Yuichi Makino, Masaki Hiramoto, Hiroshi Handa, Isao Makino.: "Potentiation of glucocorticoid-mediated gene expression by the novel benzoquinone derivative (2E) -3- [5- (2,3-dimethoxy-O-methyl-1,4-benzoquinoyl)]. -2-nonyl-2-propenoic acid (E3330)." Eur.J.Pharmacol.291. 121-127 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fuminori Hirano, Hirotoshi Tanaka, Yuichi Makino, Kensaku Okamoto, Mamoru Inaba, Takanori Miura, Isao Makino.: "Regulation of the major histocompatibility complex class I mRNA expression by bile acids in cultured human hepatoma cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.208 (3). 935-942 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fuminori Hirano, Hirotoshi Tanaka, Yuichi Makino, Kensaku Okamoto, Masaki Hiramoto, Hiroshi Handa, Isao Makino.: "Induction of the transcription factor AP-1 in cultured human colon adenocarcinoma cells following exposure to bile acids." Carcinogenesis. (in press.).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Etsushi Fukawa, Hirotoshi Tanaka, Isao Makino.: "Identification and characterization of the guanine nucleotidesensitive melatonin binding sites in the chicken brain." Neuropharmacol. 34 (7). 767-776 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka H: "Ligand-independent activation of the glucocorticoid receptor by ursodeoxyduliacid" J.Immunol.(印刷中). (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Hirano.F et al: "Induction of the tramscription factor AP-1 in cuttured colon adenocarcinoma cells following exposnre to bile acids" Carcinogenesis. (印刷中). (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka H: "Zirc ions antagomze the inhibitory effect of aurothiomalate on glucocorticoid reoptor function at physiological Loncentatins" Mol Phamacol.48. 938-945 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Hirano F et al: "Regvlation of MHC class I mRNA expression by bile acids in cultnred human hepatoma cells" Biochem Biophys Res Commun.208. 935-942 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka H et al: "Potentiation of glucocortioid-mediated gene expression by the novil renzoguinone Z3330" Eur.J.Pharmacol.291. 121-127 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Fukawa E et al: "Identification and characterization of the guanine nucleotidesensitive melatonin binding sites in the chicken brain" Neuro pharmacol.34. 767-776 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Nagayama S,et al.: "Occurrence of auto antibody to protein desulfide isomerase in patients with hepatic disorders" J.Toxicol,Sci.19. 163-169 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Takiyama Y et al: "The effects of hydrocortisone and RU 486(Mifepristone)on iodide uptake in porcine thyroid cells in primary culture" Endocrinology. 135. 1972-1979 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] H.Tanaka et al: "Relative glucocorticoid patency revisited" Rheumatol Int. 14. 9-12 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Makino Y et al: "Paradoxycal derepression of collagenase gene expression by the antiphenmatic gold compound anrothiomalate" Mol. Pharmacol.46. 1084-1089 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Fukawa E: "Homologous down-regulation of the glucocorticoid receptor down-modulaters cellular hormone responsiveneses in human histiocytic lymphoma U937 cells" Endocrine J. 41. 623-630 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 田中廣壽 他: "胆汁酸と細胞内情報伝達" 消化器病セミナー. 56. 51-62 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書

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公開日: 1994-04-01   更新日: 2016-04-21  

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