| 研究課題/領域番号 |
06454265
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| 研究種目 |
一般研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
消化器内科学
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| 研究機関 | 慶応義塾大学 |
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研究代表者 |
三浦 総一郎 慶應義塾大学, 医学部, 助教授 (50138012)
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| 研究分担者 |
都築 義和 慶應義塾大学, 医学部・内科, 助手 (10236929)
芹澤 宏 北里研究所, 付属病院・内科, 医員 (60187870)
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| 研究期間 (年度) |
1994 – 1995
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| 研究課題ステータス |
完了 (1995年度)
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| 配分額 *注記 |
5,700千円 (直接経費: 5,700千円)
1995年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1994年度: 4,900千円 (直接経費: 4,900千円)
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| キーワード | パイエル板 / リンパ球migration / 後毛細血管細静脈 / 腫管リンパ球 / リンパ管 subset / α4-integrin / 長鎖脂肪酸吸収 / VIP (vasoactive intestinal peptide) / 後毛細管細静脈 / 腸管リンパ管 / リンパ球Subset / 螢光顕微鏡 / post-capillary vennle(PCV) / リンパ球sticking / リンパ球subset / 接着分子 / 腸管リンパ |
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| 研究概要 |
食餌や微生物など抗原刺激に対し、腸リンパ組織は大きい役割を果たす。本研究ではその基礎的解析として、パイエル板におけるリンパ球migration過程を生体観察した。蛍光標識した腸管由来リンパ球は投与後postcapillary vanule(PCV)へ接着してゆくが、5分後よりrolling,stickingが始まり、20-30分をピークに増加するが、CD4T cellは25-50umのPCVに主に接着するが、B cellはより広範囲のPCVへ接着した。この接着における接着分子の役割を検討した成績では、α4-integrinやLECAM-1の関与が大きくLFA-1/ICAM-1も一部関与していることが示された。平成7年度は、リンパ球の接着過程のみならずその後のmigrationの過程を定量的に解析することに成功した。すなわち、バイエル板のPCVへ接着したリンパ球はその後90分の間に血管内皮を通過して(transendothelial migration),やがて間質内へmigration(interstitial migration)する様子が観察され、120分後より濾胞を取り囲む微小リンパ管(parafollicular microlymphatics)に出現がみられた。リンパ球subsetによるmigrationの相違では、CD4 T cellは上記の典型的migrationパターンを示すが、B cellは濾胞内の間質にgerminal center側へと進みリンパ管への輸送は少なかった。このmigrationに影響を与える因子の検討では脂肪とくに長鎖脂肪酸吸収はPCVへの接着のみならず、その後の間質内の移送とリンパ管内への転送を著しく促進した。リンパ球の血管内皮へのinteractionにα4-integrinは重要な役割をはたすが、transendothelial migration過程においてもα4-integrinは重要であることが示された。ただしその後の間質内輪送やリンパ管排出には影響を与えなかった。VIP(vasoactive intestinal peptide)はリンパ球の血管内皮への接着には影響与えなかったが、その後のパイエル板内のmigrationを有意に抑制した。以上の検討により、生理的条件下においてリンパ球がどのようにパイエル板へホ-ミングするかにつき、経時的in vivoにおける情報が得られ、その際に役割をはたす接着分子についても理解された。
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