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消化管粘膜損傷後のアポトーシス及び再生修復機構の細胞・分子生物学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 06454266
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 消化器内科学
研究機関順天堂大学

研究代表者

佐藤 信絋 (佐藤 信紘)  順天堂大学, 医学部, 教授 (90028358)

研究分担者 前広 康平  順天堂大学, 医学部, 助手 (30238878)
山口 康 (山口 泰)  順天堂大学, 医学部, 助手 (70241015)
北村 庸雄  順天堂大学, 医学部, 助手 (20231285)
渡辺 純夫  順天堂大学, 医学部, 助教授 (20138225)
横井 幸男  順天堂大学, 医学部, 講師 (20150633)
研究期間 (年度) 1994 – 1995
研究課題ステータス 完了 (1995年度)
配分額 *注記
7,300千円 (直接経費: 7,300千円)
1995年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
1994年度: 6,000千円 (直接経費: 6,000千円)
キーワード胃潰瘍 / 増殖因子 / 細胞骨格 / 細胞遊走 / 細胞増殖 / 創傷治療 / 培養細胞 / gastric ulcer / growth factor / cytoskeleton / migration / proliferation / wound healing / culture cell / gastric ulcer 男性度 / growth factor 増殖因子 / cytoskeleton 細胞骨性 / migration 細胞遊走 / proliferation 細胞増殖 / wound healing 損傷性対 / culture cell 培養細胞 / 胃粘膜細胞 / 損傷修復モデル / 細胞外基質 / 受容体
研究概要

本研究は消化管粘膜損傷後の細胞動態を遊走・分裂増殖・アポトーシスの面から解析し、これらにかかわる因子を明らかにすることにある。昨年度までに、我々が確立したモデルは、一定領域の人口損傷を物理的、化学的に作製することにより細胞壊死、及び修復のプロセスを定量化でき、しかも、損傷局所に存在する細胞のみを指標に、アポトーシス、及び、遊走、増殖分化度等を定量的に解析可能にした点、独創的であったと思われる。このモデルにより、損傷からの修復と細胞増殖が明らかにされており、欠損修復後の細胞の成熟過程の追跡も可能であった。これまでに、修復早期には細胞の遊走が主であり、後期には増殖が加味されることが解明された。さらに、損傷の主役となる損傷に隣接する細胞をターゲットにして増殖、分化、遊走されにそれらを制御する細胞骨格、細胞内情報伝達系を詳細に解析することができた。さらにこれらに影響する増殖因子、サイトカイン、薬剤などの影響を明らかにし報告した。また、MNNGによる胃粘膜萎縮モデルを用いて胃萎縮過程は細胞増殖とアポトーシスを伴うことを明らかにした。今回のプロジェクトは潰瘍修復機構の解析に留まらず、治療法の確立や細胞回転の面から潰瘍症の本体の解明に資することができたものと考えられる。さらに将来的には、正常消化管粘膜細胞と癌、前癌細胞との比較実験を行うことにより、細胞壊死、アポトーシス、遊走能、増殖能、さらに癌進展、及び分化誘導機序について検索可能であり、癌化、発ガン及び癌抑制のメカニズムに迫れる可能性があり、現在これらについてさらに検討中である。

報告書

(3件)
  • 1995 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1994 実績報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (29件)

  • [文献書誌] Watanabe S,Wang X,Kitamura T,Sato N: "Basic fibroblast growth factor accelerates gastric mucosal restration in vitro by promoting mesenchymal cell migration and proliferation." J of Gastroenterology and Hepatology. 10. 627-632 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Watanabe S,Hirose M,Maehiro K,Sato N: "A new model to study repair of gastric mucosa using primary cultured rabbit gastric epithelial cells." J Clinical Gastroenterol. 21. 40-44 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ikejima K,Watanabe S,Miyazaki A,Sato N.: "Hepatocyte growth factor inhibits interoellular communication via gap junction in rat hepatocytes." Biochemical & Biophysical Research Communication. 214. 441-446 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Endo K,Watanabe S,Nagahara A,Sato N.: "Restoration of gap junctions in the regenerative process of ethanol induced gastric mucosal injury." J of Gastroenterology and Hepatology. 10. 589-594 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Watanabe S,Hirose M,Miyazaki A,Sato N.: "Role of actin and calmodulin in migration and proliferation rabbit gastric mucosal cells in culture." J of Gastroenterology and Hepatology. 9. 325-333 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato N,Watanabe S,Hirose M,Ogihara T.: "Effect of nicotine in migration and proliferation of rabbit gastric mucosal cells in a culture cell model." J of Gastroenterology and Hepatology. 9. 66-71 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Watanabe S, Wang X, Kitamura T, Sato N.: "Basic fibroblast growth factor accelerates gastric mucosal restoration in vitro by promoting mesenchymal cell migration and proliferation." J of Gastroenterolgy & Hepatology. 10 :. 627-632 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Watanabe S, Hirose M, Maehiro K, Sato N.: "A new model to study repair of gastric mucosa using primary culture rabbit gastric epithelial cells." J Clinical Gastroenterol. 21 :. 40-44 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ikejima K, Watanabe S, Miyazaki A, Sato N.: "Hepatocyte growth factor inhibits intercellular communication via gap junction in rat hepatocytes." Biochemical and Biophysical Research Communication. 214 :. 441-446 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Endo K, Watanabe S, Nagahara A, Sato N.: "Restoration of gap junctions in the regenerative process of ethanol induced gastric mucosal injury." J of Gastroenterology and Hepatology. 10 :. 589-594 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Watanabe S, Hirose M, Miyazaki A, Sato N.: "Role of actin and calmodulin in migration and proliferation of rabbit gastric mucosal cells in culture." J of Gastroenterology and Hepatology. 9 :. 325-333 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato N, Watanabe S, Hirose M, Ogihara T.: "Effect of nicotine in migration and proliferation of rabbit gastric mucosal cells in a culture cell model." J of Gastroenterology and Hepatology. 9 :. 66-71 (1994)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Watanabe S, Wang X, Hirose M, Sato N.: "Platelet derived growth factor accaelerates gastric epithelial restoration in a rabbit culture cell model." Gastroenterology. (in press).

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato N, Kawano S, Tsuji S, Ogihara T.: "Gastric blood flow in ulcer diseases." Scand J of Gstroenterology. 30 :. 14-20 (1995)

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    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Watanabe S, Wnag X, Hirose M, Miyazaki A, Sato N.: "Integrity of myosin light chain kinase is essential for Ito cell contraction." J of Gastroenterlogy and Hepatology. 10 :. 54-56 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Watanabe S, Wang X, Kitamura T, Sato N: "Basic fibroblast growth factor accelerates gastric mucosal restoration in vitro by promoting mesenchymal cell migration and proliferation." J of Gastroenterology and Hepatology. 10. 627-632 (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Watanabe S, Hirose M, Maehiro K, Sato N: "A new model to study repair of gastric mucosa using primary cultured rabbit gastric epithelial cells." J Clinical Gastroenterol. 21. 40-44 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Ikejima K, Watanabe S, Miyazaki A, Sato N: "Hepatocyte growth factor inhibits intercellular communication via gap junction in rat hepatocytes." Biochemical and Biophysical Research communication. 214. 441-446 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Endo K, Watanabe S, Nagahara A, Sato N: "Restoration of gap junctions in the regenerative process of ethanol induced gastric mucosal injury." J of Gastroeterology and Hepatology. 10. 589-594 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Watanabe S, Hirose M, Miyazaki A, Sato N: "Role of actin and calmodulin in migration and proliferation of rabbit gastric mucosal cells in culture." J of Gastroenterology and Hepatology. 9. 325-333 (1994)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Sato N, Watanabe S, Hirose M, Ogihara T,: "Effect of nicotine in migration and proliferation of rabbit gastric mucosal cells in a culture cell model." J of Gastroenterology and Hepatology. 9. 66-71 (1994)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Sumio Watanabe: "Effect of myosin light chain kinase inhibitor wortmannin on the wound repair of cultured gastric mucosal cells." Biochem Biophys Res Comm. 199. 799-806 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Sumio watanabe: "Hepatocyte growth factor a ccelerates the wound repair of cultured gastric mucosal cells" Biochem Biophys Res Comm. 199. 1453-1460 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Sumio Watanabe: "Role of actin and calmodulin in migration and proliferation of rabbit gastric mucosal cells in culture." J Gastroenterol Hepatology. 9. 325-333 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Nobuhiro Sato: "Effect of nicotine in migration and proliferation of rabbit gastric mucosal cells in a culture cell model." J Gastroenterol Hepatology. 9. S66-S71 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Hideaki Mikami: "Role of extracellular matrix in wound repair by cultured gastric mucosal cells." Biochem Biophys Res Comm. 202. 285-292 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Keiichiro Endo: "Restoration of gap iunctions in the regenerative process of ethanol-induced gastric mucosal injury" J Gastroenterol Hepatology. (in press). (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 渡辺純夫.佐藤信紘: "胃-形態とその機能" 医学書院, 354 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 佐藤信紘: "日本消化性潰瘍学" 日本消化看病学会附属研究会編(医科学出版社)(in press), (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書

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公開日: 1994-04-01   更新日: 2016-04-21  

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