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小児BCR/ABL急性白血病に関する総合的研究-診断法の確立と治療への応用ならびに白血病細胞のG-CSF反応性の解析-

研究課題

研究課題/領域番号 06454297
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 小児科学
研究機関山梨医科大学

研究代表者

中澤 眞平  山梨医科大学, 医学部, 教授 (90090034)

研究分担者 飯島 純  山梨医科大学, 医学部, 医員
斎藤 みどり (斉藤 みどり)  山梨医科大学, 医学部, 助手 (20170532)
杉田 完爾  山梨医科大学, 医学部, 助手 (60138055)
研究期間 (年度) 1994 – 1995
研究課題ステータス 完了 (1995年度)
配分額 *注記
4,000千円 (直接経費: 4,000千円)
1995年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
1994年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
キーワード小児急性白血病 / BCR / ABL / G-CSF / 小児白血病
研究概要

フィラデルフィア染色体(Ph1)陽性急性リンパ性白血病(ALL)では、BCR/ABL融合蛋白が産生されるが、Ph1染色体が検出されなくともBCR/ABL融合蛋白が産生されている症例(masked Ph1)も存在し、一括してBCR/ABL-ALLと呼称している。また、BCR/ABL-ALLの芽球はG-CSFに反応して増殖する場合があり注目されている。我々が作製したKOR-SA3544という新しいモノクローナル抗体(3544mAb)は、BCR/ABL-ALLの95%以上に反応し、それ以外の白血病にほとんど反応しないことを見いだした。また我々は、anti-phosphotyrosine mAbを用いたウエスターンブロット法で迅速かつ簡便にBCR/ABL融合蛋白を検出できる方法を確立した。本研究では、東京小児白血病治療研究グループ(TCCSG)に登録される初発ALL症例の膜マーカー解析を行い(一次スクリーニング)、3544mAbが反応陽性の場合はanti-phosphotyrosine mAbを用いてBCR/ABL融合蛋白を同定し(二次クリーニング)、発症数日以内にBCR/ABL-ALLの診断を行う。
平成7年度のおいては、約100症例の一次スクリーニングで9例の陽性例が見いだされ、二次スクリーニングでは8例が陽性であった。これらのBCR/ABL-ALLは強力な化学療法が施行され、全例が完全寛解に導入された。染色体分析の結果、5例はPh1染色体陽性のPh1-ALL、2症例はPh1染色体陰性のmasked Ph1-ALL、1例は良い分裂像が得られず判定不能であった。また、BCL/ABL-ALLから分離された芽球のG-CSFに対する反応性を検討したところ、7例でstimulation index1.5以上であったため、化学療法後にG-CSFを使用しない方針とした。全例が完全寛解に導入できたのは本スクリーニングの重要性と有用性を示していると考えられる。また、これら8例の長期予後は今のところ不明であるが、既に3例に同種骨髄移植が施行されており、予後の改善が期待される。

報告書

(2件)
  • 1995 実績報告書
  • 1994 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (12件)

  • [文献書誌] 杉田完爾: "抗リン酸化チロシン抗体を用いたPh1陽性急性リンパ性白血病の診断" 医学のあゆみ. 17. 966-968 (1994)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Ohyashiki K: "Evil expression associated with a 3q26 abnormality in a leukemic cell line derived from the blast crisis of chronic myeloid leukemia" Leukemia. 8. 2169-2173 (1994)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Inukai T: "Expression of granulocute colony-stimulating factor receptor on CDl0-positive humanB-cell precursor." Brit J Haematol. 89. 623-626 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Ohyashiki HJ: "Ectopic virus integration site-1 gene preferentially expressed in post-myelodysplasia acute myeloid leukemia: possible asociation with GATA-1,GATA-2,and stem cell leukemia gene expression." Blood. 85. 3713-3718 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Mori T: "A novel monoclonal antibody, KOR-SA3544 which reates to Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia cells with high sensitivity." Leukemia. 9. 1233-1239 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Saito M: "Stromal cell-mediated transcriptional regulation of the CD13/aminopeptidase N gene in leukemic cells." Leukemia. 9. 1508-1516 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Murakami,T.: "Cytogenetic and immunogenotypic alteracions of blast crisis cells in chronic myelogeneous leukemia independently linked to immunophenotypic expression." Cancer Genet.Cytogenet.72. 48-54 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Shimaimoto.T.: "GATA-1,GATA-2,and stem cell leukemia gene expression acute myeloid leukemia." Leukemia. 8. 1176-1180 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Iwata,S.: "Heterogeneity of the breakpoint in the ABL gene in cases with BCR/ABK transcript" Leukemia. 8. 1696-1702 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Ohyashiki,K.: "EVI1 expression associated with a 3q26 anbomaly in a leukemic cell line derived from the blast crisis of chronic myeloid leukemia." Leukemia. 2169-2173 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Ohyashiki,K.: "Telomere shortening in leukemic cells in related to their genetic alteration but not replicative capability." Cancer Genet.Cytogenet.78. 64-67 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 杉田 完爾: "抗リン酸化チロシン抗体を用いたPh^1陽性急性リンパ性白血病の診断" 医学のあゆみ. 170. 966-968 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書

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公開日: 1994-04-01   更新日: 2016-04-21  

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