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ヒト卵胞発育における顆粒膜細胞のアポトーシスの意義と、その発現調節機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 06454471
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 産婦人科学
研究機関名古屋大学

研究代表者

菅沼 信彦  名古屋大学, 医学部, 助教授 (30179113)

研究期間 (年度) 1994 – 1995
研究課題ステータス 完了 (1995年度)
配分額 *注記
6,600千円 (直接経費: 6,600千円)
1995年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
1994年度: 5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
キーワード顆粒膜細胞 / 内膜細胞 / アポトーシス / TUNEL法 / Fas抗原 / Bcl-2 / Ley / Le^y
研究概要

卵胞発育の調節因子として各種の卵胞内局所因子が明らかにされつつあるが、卵胞成熟機構にはさらに本質的な未解決の問題点が存在すると考えられる。顆粒膜細胞におけるアポトーシスとその発現調節機構の解析は、卵胞発育の局所因子としてその機序の根本に迫るものであり、卵巣生理学上の重要な知見を得られると同時に、排卵障害などの臨床病態の解明にも役立つものと思われる。さらに細胞内局所物質の作用機序の検討にも有用であろうと推察され得る。
そこで、体外受精時に得られた顆粒膜細胞を培養し、アポトーシスの有無をTUNEL法にて検討したが、症例毎にアポトーシス(+)のものと、アポトーシス(-)のものが存在し、アポトーシス(-)のものにおいては、培養時間経過においても、hCG添加においても、アポトーシス(-)のままで、細胞死の調節機構は培養系においては明らかにできなかった。これらの結果からは、顆粒膜・黄体細胞におけるアポトーシスによる細胞代謝調節機構の存在は疑問視された。そこで、顆粒膜細胞で合成・分泌される卵成熟のための他の調節因子であるインヒビンとアクチビンに着目し、そのサブユニットの発現調節機構を検討した。ラットの顆粒膜細胞培養系を用いた実験により、エストロゲンが各サブユニットの発現の調節に直接作用を有することが明らかとなった。また、子宮内膜および子宮内膜症組織におけるアポトーシスの意義を、TUNEL法を用い検討した。その結果、卵巣性子宮内膜症では常にアポトーシス(+)であり、正所性子宮内膜および子宮腺筋症組織では、アポトーシス(+)のものと、アポトーシス(-)のものが不規則に存在した。また、同時に免疫染色法で同定したアポトーシス関連抗原の一つであるbcl-2蛋白は、卵巣性子宮内膜症ではぼすべてに陰性であったが、正所性子宮内膜および子宮腺筋症組織では、増殖期で陽性、分泌期で陰性と性周期による明らかな差異が認められた。

報告書

(3件)
  • 1995 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1994 実績報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (23件)

  • [文献書誌] Ikuyo Kondo: "Embryo quality in faild in vitro fertilization patients." Assisted Reproduction Review. 4. 80-84 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shiro Inagaki: "Development of an effective and simple insemination method for the in vitrofetilization of patients with male factor infertility." Asia-Oceania J.Obstec.Gynaecol.20. 375-382 (1994)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 近藤育代: "外因性ステロイドホルモンによりコントロールされた子宮内膜への凍結受精卵融解胚移殖の妊娠例" 日産婦誌. 46. 345-348 (1994)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 安藤智子: "着床における自己抗体の意義-体外受精胚移殖における検討" 日本受精着床学会誌. 11. 69-72 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 菅沼信彦: "名古屋大学医学部附属病院分院" 臨床婦人科産科. 48. 170-171 (1994)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 菅沼信彦: "遺伝子組み換えの産婦人科領域への応用" 日産婦誌. 47. 1189-1193 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 菅沼信彦: "遺伝子組み換えの産婦人科への応用-その現況と将来-" 産婦人科治療. 71. 553-557 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 菅沼信彦: "アポトーシスからみた子宮内膜症" 産婦人科の実際. 45,(印刷中). (1996)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kondo, I.Suganuma N: "Embryo quality in failed in vitro fertilization patients." Assisted Reproduction Review. 4. 80-84 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Inagaki S,Suganuma N,Kitagawa T,Fukugaki H,Nakamura K,Kondo I,Tomoda Y: "Development of an effective and simple insemination method for the in vitro fertilization of the patients with male factor infertility." Asia-Oceania J Obstet Gynaecol. 20. 375-382 (1994)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kondo I,Nakamura K,Fukagaki H.Suganuma N.Hanai K,Furuhashi M,Tomoda Y: "Pregnancy after frozen-thawed embryo transfer to endometrium controlled by the replacemant of exogenous ovarian steroid hormones. (Japanese)" Acta Obstet Gynaec Jpn. 46. 345-348 (1994)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ando T,Sun JR,Tsukahara S,Kitagawa T,Moriwaki T,Furui K,Kondo I,Suganuma N: "The role of autoantibodies in implantation of embryos. (Japanese)" Journal of Fertilization and Implantation [Tokyo]. 11. 69-72 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suganuma N: "Branch Hospital, Nagoya University School of Medicine. (Japanese)" Clinical Gynecology and Obstetrics. 48. 170-171 (1994)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suganuma N: "Application of molecular biological techniques for obstetric and gynecologic Field. (Japanese)" Acta Obstet Gynaec Jpn. 47. 1189-1193 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suganuma N: "Application of Molecular Biological Techniques for obstetrics and gynecology-present and future.(Japanese)" Obstetrical and Gynecological Therapy. 71. 553-557 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suganuma N: "Apoptosis in endometriotic tissues. (Jaoanese)" Obstetrical and Gynecological Practice. 45 (in press). (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 菅沼信彦: "遺伝子組み換えの産婦人科領域への応用" 日産婦誌. 47. 1189-1193 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 菅沼信彦: "遺伝子組み換えの産婦人科への応用-その現況と将来-" 産婦人科治療. 71. 553-557 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 菅沼信彦: "アポトーシスからみた子宮内膜症" 産婦人科の実際. 45(印刷中). (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Kenji Furui: "Identification of two poinc mutations in the gene accling luteinizing hormone (LH)β-subunit,associated with inngiologically anumlous LHvariants," J.Clin.Endocrinol.Merab.78. 107-113 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Elliotc Bedows: "Misfolded human chorionic gonadotropin β Subunirs are Secreted frimtrasnfeceted Chinese hamster ovary cells" J.Biol.Chem.269. 10574-10580 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Ikuyo Kondo: "Embryo guality in friled in vitro fertilization patients" Assisted Reproduction Review. 4. 80-84 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Nobuhiko Suganuma: "Screening of the mutations in lucteinizing hormone β-subunic in the patients with meustrual disorders." Fertil,Steril. 63(inprrss). (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書

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公開日: 1994-04-01   更新日: 2016-04-21  

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