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移植角膜拒絶反応におけるサイトカインおよび接着分子の役割に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 06454495
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 眼科学
研究機関東京大学

研究代表者

水流 忠彦  東京大学, 医学部・附属病院, 助教授 (90126128)

研究分担者 山上 聡  自治医科大学, 医学部, 講師
研究期間 (年度) 1994 – 1995
研究課題ステータス 完了 (1995年度)
配分額 *注記
4,300千円 (直接経費: 4,300千円)
1995年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1994年度: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
キーワード全層角膜移植 / 拒絶反応 / マウス / 細胞接着分子 / サイトカイン / 角膜移植 / 接着分子 / モノクローナル抗体
研究概要

移植角膜拒絶反応におけるサイトカインおよび各種細胞接着分子の役割を明らかにするため,マウスを実験対象に直径2.0mmサイズでの全層角膜移植実験モデルを確立した。イソグラフト実験にはドナーおよびレシピエントをBALB/c(H-2^d)とし,アログラフト移植実験にはドナーをC3H/He(H-2^k),レシピエントをBALB/c(H-2^d)とした。イソグラフト移植群では全例で透明生着が得られたのに対し,アログラフト移植群では90%以上の確率で拒絶された.しかし,術前后に細胞接着分子であるICAM-1,LFA-1およびVLA-4に対するモノクローナル抗体を投与することにより,拒絶反応が有意に抑制された。とくに抗LFA-1抗体と抗ICAM-1抗体または抗LFA-1抗体と抗VLA-4抗体を併用投与により拒絶反応が高率に抑制された。チャレンジテストの結果,抗接着分子抗体による拒絶反応抑制はアロ抗原特異的なものであることが判明した。次に,角膜移植拒絶反応におけるサイトカインの役割りを明らかにするため,アログラフト移植后IL-2,インタフェロン-γ,MHCクラスII抗原に対する免疫組織化学的研究を行った。その結果,アログラフト拒絶反応角膜では術后7日目頃からIL-2,インタフェロン-γ,MHCクラスII抗原の出現することが明らかとなった。同種異系角膜移植拒絶反応では各種細胞接着分子およびサイトカインが重要な役割りを果していることが明らかとなった。

報告書

(3件)
  • 1995 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1994 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (14件)

  • [文献書誌] Yamagami S,Obata H,Tsuru T,Isobe M: "Suppression of corneal allograft rejection after penetratiuf kerateplasty by antibodies to ICAM-1 and LFA-1 in mice." Transplantation Proceedings. 27. 1899-1900 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 堀 純子,磯部光章,山上博子,小幡博人,水流忠彦: "抗細胞接着分子抗体によるマウス角膜移植后の拒絶反応抑制" あたらしい眼科. 12. 979-982 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hori J,Yamagami S,Obata H,Tsuru T,Isobe M: "Effect of monoclonal antibody to VLA-4 on corneal allograft survivel in mice." Transplantation Proceedings. 28. 1990-1991 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamagami S,Obata H,Tsuru T,Suzuki J,Isobe M: "The role of adhesion molecules in allograft rejection after penetrating perateplasty in mice." Graefe's Archive of Clinical and Experimental Ophthalmology. 234. 382-387 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 堀 純子,磯部光章,水落利明,山上聡,水流忠彦: "マウス異系角膜移植モデルにおける抗細胞接着分子抗体によるcytetoxic T lymphocyte活性の抑制" 日本眼科学会雑誌. 100. 582-586 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 水流忠彦,堀 純子,山上聡: "眼科New Insight No.9 眼組織の移植" メジカルビュー, 214 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamagami S,Obata H,Tsuru T,Isobe M: ""Suppression of corneal allograft rejection after penetrating keratoplasty by antibodies to ICAM-1 and LFA-1 in mice."" Transplantation Proceedings. 27. 1899-1900 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hori J,Isobe M,Yamagami S,Obata H,Tsuru T: ""Immunosuppression of corneal allograft by monoclonal antibodies to adhesion molecules in mice."(in Japanese)" J Eye (Atarashii Ganka). 12. 979-982 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hori J,Yamagami S,Obata H,Tsuru T,Isobe M: ""Effect of monoclonal antibody to VLA-4 on corneal allograft survival in maice."" Transplantation Proceedings. 28. 1990-1991 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamagami S,Obata H,Tsuru T,Suzuki J,Isobe M: ""The role of adhesion molecules in allograft rejection in mice."" Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol. 234. 382-387 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hori J,Isobe M,Mizuochi T,Yamagami S,Tsuru T: ""Allo-cytotoxic T lymphocyte responses in corneal allografted mice treated with monoclonal antibodies to adhesion molecules."(in Japanese)" J Jpn Ophthalmol Soc (Nippon Gnaka Gakkai Zasshi). 100. 582-586 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsuru T,Hori J,Yamagami S: ""The mechanisms of corneal allograft rejection"(in Japanese)" Ganka New Insigth No.9 Transplantation of Ocular Tissues. 42-49 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 堀 純子,他: "抗細胞接着分子抗体によるマウス角膜移植後の拒絶反応抑制" あたらしい眼科. 12. 979-982 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 山上 聡,他: "異種角膜移植モデルの作製と拒絶反応抑制" あたらしい眼科. 12. 1137-1139 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書

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公開日: 1994-04-01   更新日: 2016-04-21  

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