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網膜変性の分子生物学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 06454499
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 眼科学
研究機関鹿児島大学

研究代表者

大庭 紀雄  鹿児島大学, 医学部, 教授 (50010070)

研究分担者 中尾 久美子  鹿児島大学, 医学部, 助手 (30217658)
鮫島 宗文  鹿児島大学, 医学部, 助手 (80041333)
鵜木 一彦  鹿児島大学, 医学部, 講師 (60193926)
伊佐敷 靖  鹿児島大学, 医学部, 助教授 (70168160)
上原 文行  鹿児島大学, 医学部, 助教授 (30168653)
研究期間 (年度) 1994 – 1995
研究課題ステータス 完了 (1995年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 6,500千円)
1995年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1994年度: 4,400千円 (直接経費: 4,400千円)
キーワード網膜変性 / 分子生物学 / 遺伝子診断 / Norrie病 / ミトコンドリア病 / HTLV-I / HTIV-I / 網膜視細胞 / 網膜光変性 / 成長因子 / HTLO-I
研究概要

網膜変性の診断・病態・病因を探る目的で、主として分子細胞学的および分子生物学的方法を用いて、いくつかの基礎的および臨床的知見をあげることができた.以下は、特記すべき研究成果である.
1.基礎的研究:
1)網膜変性の実験モデルとして光変性網膜をラットやマウスに作成した.このモデルを用いて,さまざまな成長因子が網膜変性を阻止する作用をもつことを明かにした.すなわち、1週にわたって自然光を持続照射すると網膜視細胞はほぼ選択的に変性脱落するのであるが、あらかじめ成長因子を硝子体に投与しておくと有意に変性が阻止される.特にレチノイン酸反応遺伝子産物であるミドカインは、マクロファージの誘導をほとんど伴うことなく視細胞を変性から守る効果のあることを明かにした.変性阻止効果は、形態のみならず網膜電図を視標として視覚機能の側面を調べた場合も確認することができた.
2)光変性網膜の成因に関連して、視細胞内節におけるリボゾーム粒子の超微形態変化を明かにした.
2.臨床的研究:
1)重度の網膜硝子体発生異常を中核症状とするNorrie病の疾病遺伝子について、患者から得た試料を調べて変異の実態を明かにした.従来の記載にない新しい変異として3種類の点変異が明かになった.すなわち、同じ疾病における遺伝子の異質性を確認した.この知見は、Norrie病の遺伝子診断のための重要な資料となる.
2)糖尿病におけるミトコンドリア遺伝子を検索したところ,家族性に発症して重度の網膜症を発生した硝子体試料からミトコンドリア遺伝子の塩基番号3243番に点変異のあることを発見した.この新しい知見は、今のところ1例のみに見い出したいるが、今後の研究を進める起爆になるであろう.

報告書

(3件)
  • 1995 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1994 実績報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (31件)

  • [文献書誌] 大庭紀雄,伊佐敷靖: "Norrie病に関する最近の知見" 日本眼科学会雑誌. 100. 101-110 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Unoki K, Ohba N, et al: "Rescue of photoreceptons from the damaging of constant light by midkine a retinoic Acid-Responsive Gene product." Invest Opthalmol Vis Sci. 35. 4063-4068 (1994)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masuda K, Watanabe I, Unoki K, Ohba N, et al: "Functional Rescue of photoreceptors From the damaging effects of constant light by survival-phomoting sactors." Invest Opthalmol Vis Sci. 36. 2142-2146 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Isashiki Y, Ohba N, et al: "Noval mutation at the initiation codon in the Norrie disease gene in two Japanese families." Hum Genet. 95. 105-108 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Isashiki Y, Ohba N, et al: "Mutations in the Norrie disease gene : a new mutation in a Japanese family." Br J Ophthalmol. 79. 703-704 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 大庭紀雄: "眼科学大系10A 遺伝性眼疾患の概説" 中山書店, 20 (1995)

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    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 大庭紀雄: "眼科診療に役立つ遺伝学" 文光堂, 200 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Okubo A,Sameshima M, Unoki K,Uehara F: "The ultrastructural study of ribosomes in photoreceptor inner segments of the pcd cerebellar mutant mouse." Jpn J Qphthalmol. 39. 152-161 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Unoki K,LaVail MM: "Protection of the Rat Retina From Ischemic Injury by Brain-Derived Neurotrophic Factor, Ciliary Neurotrophic Factor, and Basic Fibroblast Growth Factor" Invest Ophthalmol Vis Sci. 35. 905-915 (1994)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohba N,Nakao K,Isashiki Y,Sonoda S,Yashiki S,Osame M: "Clinical features of HTLV-I associated uveitis determined in multicenter collaborative study" Invest Ophthalmol Vis Sci. 35. 905-915 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Okubo A,Sameshima M,Uehara F,Ohba N: "Ultrastructural study of ribosomes in photoreceptor inner segments of rats reared in constant light or constant darkkness" Jpn J Ophthalmol. 38. 168-174 (1994)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Uehara F,Ohba N,Sameshima M,Unoki K,Okubo A,Yanagita T,Sugata M,Iwakiri N,Nakagawa S: "Binding of amaranthin in photoreceptors of monkey retina" Jpn J Ophthalmol. 38. 272-284 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Uehara F,Sameshima M,Unoki K,Okubo A,Yanagita T,Sugata M,Iwakiri N,Ohba N: "Maackia amurensis lectin hitsochemistry in developing rat retina" Jpn J Ophthalmol. 38. 360-363 (1994)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakagawa M,Kaminishi Y,Isashiki Y,Yamada H,Higuchi I,Uchida Y,Osame M18GB07 : Familial mitochondrial encephalomyopathy with deaf-mutisum, ophthalmoplegia and leukodystrophy: Jpn J Ophthalmol. 38. 364-367 (1994)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Isashikil Y,Ohba N,Yanagita T,Hokita N,Hotta Y,Hayakawa M,Fujiki K,Tanabe U: "Mutations in the Norrie disease gene : a new mutation in a Japanese family" Acta Neurol Scand. 92. 102-108 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Isasiki Y,Ohba N,Yanagita T,Hokita N,Doi N,Nakagawa M,Ozawa M,Kuroda N: "Novel mutation at the initiation codon in the Norrie disease gene in two Japanese Families" Br J Ophthalmol. 79. 703-704 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Unoki K,Norio ohba, Hitosi Arimura, Hisako Muramatsu, Takashi Muramatsu: "Rescue of Photoreceptors From The Damaging Effects of Constsnt Light by Midkine, a Retinoic Acid-Responsive Gene Product" Hum Genet. 95. 105-108 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 大庭 紀雄,伊佐敷 靖: "Norrie病に関する最近の知見" 日本眼科学会雑誌. 100. 101-110 (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Unoki K,Ohba N,et al: "Rescue of photoneceptons from the damaging effects of constant light by nidkine,a retinoic acid-respoasive gene prodact" Invest Ophthalnol Vis Sci. 35. 4063-4068 (1994)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Masuda K,Watanabe I,Unoki K,Ohba N et al: "Fuactional rescue of photoreceptors from the damaging effects of conctant light by surviual promoting footors in the rat" Invest Ophthalmol Vis Sci. 36. 2142-2146 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Isashiki Y,Ohba N,et al: "Novel matation at the initiation codon in the Norrie direase gene" Hum Genet. 95. 105-108 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Isashiki Y,Ohba N,et al: "Matations in the Norrie disease gene:a new matation in a Japanese family" Br J Ophthalmol. 79. 703-704 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 大庭 紀雄: "眼科学大系 10A 遺伝性眼疾患の概説" 中山書店, 20 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 大庭 紀雄: "眼科診療に役立つ遺伝学" 文光堂, 200 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Okubo A,Sameshima M,Uehara F,Ohba N: "Ultrastructural study of ribosomes in photoreceptor inner segments of meats reared in constad light or constant darkness" Japanese Journal of Ophthalmology. 38. 272-284 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Uehara F,Sameshima M,et al.: "Maackia amurensis lectin binding in developing rat retina" Japanese Journal of Ophthalmology. 38. 364-367 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Unoki K,Ohba N,et al.: "Rescue of photoreccptors from the damaging effects of constant light by mihline,a retinoic acid-responsuve gene prodact" Investigative Ophthalmology and Visual Science. 35. 4063-4068 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Isashiki Y,Ohba N,et al.: "Novel-matation at the incution codon in Narrie disease gene in two Japanese families" Hvman Genetics. 95. 105-108 (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Ohba N,Nakao K,et al.: "Clinical features of HTLV-I associated uveitis determined in multicenter collaborative study" Japanese Journal of Ophthalmology. 38. 168-174 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Nakao K,Ohba N,et al.: "HTLV-I associated uveitis and hyper thyroidism" Japanese Journal of Ophthalmology. 38. 56-61 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 大庭 紀雄: "眼科診療に役立つ遺伝学" 文光堂(東京), 250 (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書

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公開日: 1994-04-01   更新日: 2016-04-21  

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