| 研究課題/領域番号 |
06454606
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| 研究種目 |
一般研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
人類遺伝学
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| 研究機関 | 筑波大学 |
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研究代表者 |
浜口 秀夫 (濱口 秀夫) 筑波大学, 基礎医学系, 教授 (00091918)
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| 研究分担者 |
小林 公子 筑波大学, 基礎医学系, 講師 (90215319)
有波 忠雄 筑波大学, 基礎医学系, 助教授 (10212648)
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| 研究期間 (年度) |
1994 – 1995
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| 研究課題ステータス |
完了 (1995年度)
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| 配分額 *注記 |
5,900千円 (直接経費: 5,900千円)
1995年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
1994年度: 4,100千円 (直接経費: 4,100千円)
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| キーワード | 精神分裂病 / ドーパミンD2受容体 / 遺伝子変異 / 関連 / 細胞内移行 / プロモーター / 遺伝子 / 受容体数 / 候補遺伝子解析 |
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| 研究概要 |
精神分裂病患者のドーパミンD2受容体遺伝子の検索によりSer311→Cys311が発見され、症例・対照研究を行ったところ、分裂病患者群に有意に高い頻度で見つかった。さらに、症例数を増やして検討したところ、陰性症状のない精神分裂疾患者では有意に高い頻度でD2Cys311が検出されたが、陰性症状を有する患者では対照群と有意な差はなかった。これにより、D2受容体遺伝子変異は一部の分裂病と関連することが示唆された。
ドーパミンD2受容体変異型D2Cys311の性質を調べるためD2cYS311をD2Ser311をChinese Hamster Ovary Cellsに安定して発現させ、ドーパミン刺激による細胞内移行を調べた。その結果、short fromのD2受容体ではD2Cys311はSer311より有意に細胞内移行しにいくことが明らかとなり、この多型が脱感受性の違いと関連していることが示唆された。
分裂病とD2受容体数に関する研究からは、分裂病患者の大脳基底核部や辺縁系においてD2受容体グループは増加しているとする報告が多い。これはD2受容体の発現量に関する固体差が分裂病になんらかの関連を有する可能性を示している。D2受容体分子の変異検索をに続いて、D2受容体遺伝子発現に関連する可能性のある変異検索の目的で同遺伝子の5'領域の解析を行った。その結果、A-584G多型とIns/DelG-486多型を検出した。死後脳サンプルで被殻におけるスピペロン結合Bmaxとの関連については、A-584G多型では明らかでなかったが、Ins/Del多型ではInsアレルでBmaxの高値と関連する傾向(P<0.03)が見られた。精神分裂病との関連はA-584G多型では見られなかったが、Ins/Del多型では精神分裂病群にInsアレルが多い傾向が見られ(P<0.08)、とくに35歳以下の発症の男性分裂病患者でコントロールと比べてInsはアレルの頻度が有意に高かった(P<0.008)。これらの結果は、ドーパミンD2受容体数の固体差が精神分裂病の罹病性に関して影響を与えていることを示唆している。
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