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多元的な臓器工学的アプローチによる(超)小口径人工血管の開発

研究課題

研究課題/領域番号 06557075
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分試験
研究分野 胸部外科学
研究機関国立循環器病センター

研究代表者

松田 武久  国立循環器病センター研究所, 生体工学部, 部長 (60142189)

研究分担者 高市 成子  国立循環器病センター研究所, 病因部, 室長 (00093930)
菅原 隆  国立循環器病センター研究所, 人工臓器部, 研究員 (70235860)
中山 泰秀  国立循環器病センター研究所, 生体工学部, 研究員 (50250262)
高見沢 計一  国立循環器病センター研究所, 生体工学部, 研究員 (10163312)
関 淳二  国立循環器病センター研究所, 生体工学部, 室長 (20163082)
平井 二郎  国立循環器病センター研究所, 生体工学部, レジデント
研究期間 (年度) 1994 – 1996
研究課題ステータス 完了 (1996年度)
配分額 *注記
13,500千円 (直接経費: 13,500千円)
1996年度: 3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
1995年度: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
1994年度: 6,500千円 (直接経費: 6,500千円)
キーワード人工血管 / 血管壁再構築 / 骨格 / マトリックス / サイトカイン / セグメント化ポリウレタン / エキシマレーザ / 生体内リモデリング / ハイブリッド人工血管 / 組織再構築
研究概要

病変血管の置換手術として人工血管による再健術が行なわれているが、内径6mm以下の小口径人工血管の開存性は極めて悪く、口径3〜4mmにおいては臨床応用可能な人工血管は現時点ではない。また、口径1mm以下の超小口径人工血管の開発は全く未踏分野である。閉塞に至る主要因子として、移植初期では血栓形成、慢性期では吻合部に好発する内膜肥厚による狭窄であることが指摘されている。従って、これらの問題を克服すれば、高度生体適合性を有する(超)小口径人工血管が開発でき、循環系医学へ大いに貢献できることになる。
研究代表者らは、(1)人工材料と血液相互作用及び血栓形成過程、(2)人工基材と細胞挙動及び組織形成過程、(3)表面光化学に基づく人工基材の微細加工技術の研究を系統的に展開し、これらの基盤の上に、最近3、4年は新しい設計思想による(4)階層性ハイブリッド血管壁組織体形成によるハイブリッド小口径人工血管の開発、及び(5)ハイブリッド組織体の力学的ストレス負荷による分子・細胞レベルでの配向・形質変換(合成型平滑筋細胞の収縮型への変換)についてのバイオメカニクス的研究を行なってきた。本研究で開発した人工血管はこれらの研究の成果をもとにした、新しい概念、材料設計及び成型加工技術に基づくものである。
本研究では次の各要素因子:1)移植初期においては非血栓性、2)多孔質化による外側と内腔間の細胞交通性による組織の侵入促進、3)血管壁組織の再建築と機能化、4)宿主血管との力学的適合性、5)任意の口径、膜厚、多孔度及び長さが制御でき、簡便で再現性のある成型加工技術 を組み込み、研究代表者らによって新しく見い出されたバイオメカニクス、バイオマテリアル及びバイオロジーの基盤原理を複合化した臓器工学的手法によって、(超)小口径人工血管の開発を意図する。具体的には、口径0.5mm〜3mm迄の(超)小口径人工血管として次の3つのアプローチを並行して開発した。
システムI:細胞による自己収縮・配向化を利用した高密度・高配向性ハイブリッド管状組織体
システムII:低温ゲル化能と細胞接着性を有するハイブリッド細胞外マトリックスによる管状ゲル構造体
システムIII:セグメント化ポリウレタン薄膜による管状体とエキシマレーザによる微孔化

報告書

(4件)
  • 1996 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1995 実績報告書
  • 1994 実績報告書
  • 研究成果

    (51件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (51件)

  • [文献書誌] N.Saito,Y.Sugawara,T.Matsuda: "Synthesis and Hydrophilicity of Multifunctionally Hydroxylated Poly (acrylamides)" Macromolecules. 29. 313-319 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Kito,T.Matsuda: "Biocompatible Coatings for Laminal and Outer Surfaces of Small-Caliber-Artifical Grafts" Journal of Biomedical Materials Research. 30. 321-330 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] J.Hirai,T.Matsuda: "Venous Reconstruction Using Hybrid Vascular Tissue Composed of Vascular Cells and Collagen : Tissue Regeneration Process" Cell Transplantation. 5. 93-105 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.doi,Y.Nakayama,T.Matsuda: "Novel compliant and Tissue-Permeable Microporous Polyurethare Vascular Prosthesis Fabricated Using and Excimer Laser Ablation Technique" Journal of Biomedical Materials Research. 31. 27-33 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Matsuda,Y.Nakayama: "Surface microarchltectural design in biomedical applications : In VITRO transmural endothelianation on microporous Segmented polyurethare films fabricated using an excimer laser" Journal of Biomedical Materials Research. 31. 235-242 (1996)

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  • [文献書誌] M.Tanahashi,T.Kokubo,T.Matsuda: "Quantitative assessment of apatite formation via a biomimetic method using quartz crystal microbalance" Journal of Biomedical Materials Research. 31. 243-249 (1996)

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  • [文献書誌] T.Matsuda,T.Sugawara: "Synthesis of Multifunctional,Nonionic Vinyl Polymers and Their ^<13>C Spin-Lattice Relaxation Times in Deuterium Oxide Solutions" Macromolecules. 29. 5375-5383 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Sugawara,T.Matsuda: "Synthesis of plenylazido-derivatized substances and photochemical surface modification to immobilize functional groups" Journal of Biomedical Material Research. 32. 157-164 (1996)

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  • [文献書誌] Y.Nakayama,T.Matsuda: "Excimer laser-induced surface fixation of polymer and its patterning" J.Appl.Phys.80. 505-508 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Nagahara,T.Matsuda: "Hydrogel formation via hybridization of oligonucleotides derivatized in water-soluble vinyl polymers" Polymer Ger and Networks. 4. 111-127 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Matsuda,N.Saito,T.Sugawara: "Ceric-lon-initiating surface graft polymerization with regional control and dimensional precision" Macromolecules. 29. 7446-7451 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Nakayama,T.Matsuda: "Surface macromolecular architectural designs using photo-graft copolymerization based on photochemistry of Benzyl N,N-diethyldithiocarbamate" Macromolecules. 29. 8622-8630 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Nagahara,T.Matsuda: "Cell-substrate and cell-cell interactions differently regulate cytoskeletal and extracellular matrix protein gene expression" Journal of Biomedical Materials Research. 32. 677-686 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Matsuda,T.Sugawara: "Control of cell adhasion,migration,and orientation on photochemically microprocessed surfaces" Journal of Biomedical Materials Research. 32. 165-173 (1996)

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  • [文献書誌] K.Doi,S.Sateh.T.oka,T.Matsuda: "Inpregnation of basic fibroblast growth factor on a microperous small caliber graft enhances vascularization" ASAIO Journal. 42(5). M394-M398 (1996)

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  • [文献書誌] K.Takamizawa,S.Niu,T.Matsuda: "Mathematical simulation of unidirectional tissue formation : in vitro transanastomotic endothelialization model" Journal of Biomaterials Science,Polymer Edition. 8(4). 323-334 (1997)

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  • [文献書誌] N.Saito, T.Sugawara, T.Matsuda: "Synthesis and Hydrophilicity of Multifunctionally Hydroxylated Poly (acrylamides)" Macromolecules. 29. 313-319 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Kito, T.Matsuda: "Biocompatible Coatings for Luminal and Outer Surfaces of Small-Caliber Artifical Grafts" Journal of Biomedical Materials Research. 30. 321-330 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] J.Hirai, T.Matsuda: "Venous Reconstruction Using Hybrid Vascular Tissue Composed of Vascular Cells and Collagen : Tissue Regeneration Process" Cell Transplantation. 5. 93-105 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Doi, Y.Nakayama, T.Matsuda: "Novel compliant and Tissue-Permeable Microporous Polyurethane Vascular Prosthesis Fabridated Using and Excimer Laser Ablation Technique" Journal of Biomedical Materials Research. 31. 27-33 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Matsuda, Y.Nakayama: "Surface microarchitectural design in biomedical applications : In VITRO transmural endothelialization on microporous Segmented polyurethane films fabricated using on excimerlaser" Journal of Biomedical Materials Research. 31. 235-242 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Tanahashi, T.Kokubo, T.Mastuda: "Quantitative assessment of apatite formation via a biomimetic method using quartz crystal microbalance" Journal of Biomedical Materials Research. 31. 243-249 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Matsuda, T.Sugawara: "Synthesis of Multifunctional, Nonionic Vinyl Polymers and Their ^<13>C Spin-LatticeRelaxation Times in Deuterium Oxide Solutions" Macromolecules. 29. 5375-5383 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Sugawara, T.Matsuda: "Synthesis of phenylazido-derivatized substances and photochemical surface modification to immobilize functional groups" Journal of Biomedical Materials Research. 32. 157-164 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Nakayama, T.Mastuda: "Excimer laser-induced surface fixation of polymer and its patterning" J.Appl. Phys.80. 505-508 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Nagahama, T.Matsuda: "Hydrogel formation via hybridization of oligonucleotides derivatized in water-soluble vinyl polymers" Polymer Gel and Networks. 4. 111-127 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Matsuda, N.Saito, T.Sugawara: "Ceric-Ion-initiating surface graft polymerization with regional control and dimensional presicion" Macromolecules. 29. 7446-7451 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Nakayama, T.Matsuda: "Surface macromolecular architectural designs using photo-graft copolymerization based on photochemistry of Benzyl N,N-diethyldithiocarbamate" Macromolecules. 29. 8622-8630 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Nagahara, T.Matsuda: "Cell-substrate and cell-cell interactions differently regulate cytoskeletal and extracellular matrix protein gene expression" Journal of Biomedical Materials Research. 32. 677-686 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Matsuda, T.Sugawara: "Control of cell adhesion, migration, and orientation on photochemically microprocessed surfaces" Journal of Biomedical Materials Research. 32. 165-173 (1996)

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    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Doi, S.Satoh, T.Oka, T.Mastuda: "Impregnation of basic fibroblast growth factor on a microporous small caliber graft enhances vascularization" ASAIO Journal. 42(5). M394-M398 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Takamizawa, S.Niu, T.Matsuda: "Mathematical simulation of unidirectional tissue formation : in vivo transanastomotic endothelialization model" Jornal of Biomaterials Science, Polymer Edition. 8(4). 323-334 (1997)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] N.Saito,T.Sugawara,T.Matsuda: "Synthesis and Hydrophilicity of Multifunctionally Hydroxylated Poly (acrylamides)" Macromolecules. 29. 313-319 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] H.Kito,T.Matsuda: "Biocompatible Coatings for Luminal and Outer Surfaces of Small-Caliber Artifical Grafts" Journal of Biomedical Materials Research. 30. 321-330 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] J.Hirai,T.Matsuda: "Venous Reconstruction Using Hybrid Vascular Tissue Composed of Vascular Cells and Collagen : Tissue Regeneration Process" Cell Transplantation. 5. 93-105 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] K.doi,Y.Nakayama,T.Matsuda: "Novel compliant and Tissue-Permeable Microporous Polyurethare Vascular Prosthesis Fabricated Using and Excimer Laser Ablation Technique" Journal of Biomedical Materials Resarch. 31. 27-33 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] T.Matsuda,Y.Nakayama: "Surface microarchitectural design in biomedical opplications : In VITRO transmural endothelialination on microporous segmented polyurethane films fabricated using an excimer laser" Journal of Biomedical Materials Resarch. 31. 235-242 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] M.Tanahashi,T.Kokubo,T.Matsuda: "Quantitative assessment of apatite formation via a biomimatic method using quartz crystal microbalance" Journal of Biomedical Materials Resarch. 31. 243-249 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] T.Matsuda,T.Sugawara: "Synthesis of Multifunctional,Nonionic Vinyl Polymers and Their ^<13>C Spin-Lattice Relaxation Times in Deuterium Oxide Solutions" Macromolecules. 29. 5375-5383 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] T.Sugawara,T.Matsuda: "Synthesis of phenylazido-derivatized substances and photochemical surface modification to immobilize functional groups" Journal of Biomedical Material Research. 32. 157-164 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 神田 圭一: "新しい小口径人工血管:高密度・高配向コラーゲン管状組織体" 人工臓器. 24. 185-189 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 平井 二郎: "生体材料のみからなるハイブリッド血管壁組織体の静脈系人工血管への応用-自家移植モデルにおける検討" 人工臓器. 24. 156-161 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 土井 潔: "エキシマレーザにより微細加工した多孔質ポリウレタン小口径人工血管の開発:設計思想とプロトタイプデバイス" 人工臓器. 24. 190-194 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 石橋 和幸: "三層構造よりなる階層型ハイブリッド人工血管の開発:細胞の働的挙動および細胞外マトリックスの再構築" 人工臓器. 24. 150-155 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 高塚 旨寛: "光反応による接着ペプチドおよびゼラチンの人工血管内腔固定化とハイブリッド人工血管の作製" 人工臓器. 24. 38-41 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Yasuhide Nakayama: "Surface Microarchitectural Design in Biomedical Applications: Preparation of microporous polymer surfaces by excimer laser ablation technique" Journal of Biomedical Materials Research. 29. 1295-1301 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] H.MIWA,T.MATSUDA.: "AN INTEGRATED APPROACH TO THE DESIGN AND ENGINEERING OF HYBRID ARTERIAL PROSTHSES" JOURNAL OF VASCULAR SURGERY. 19. 658-667 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] K.KANDA,T.MATSUDA.: "MECHANICAL STRESS-INDUCED ORIENTATION AND ULTRASTRUCTURAL CHANGE OF SMOOTH MUSCLE CELLS CULTURED IN THREE-DIMENSIONAL COLLAGEN LATTICES" CELL TRANSPLANTATION. 3. 481-492 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] K.KANDA,T.MATSUDA,: "IN VITRO RECONSTRUCTION OF HYBRID ARTENAL MEDIA WITH MOLECULAR AND CELLULAR ORIENTATION" CELL TRANSPLANTATION. 3. 537-545 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] K.ISHIBASHI,T.MATSUDA,: "RECONSTRUCTION OF A HYBRID VASCULAR GRAFT HIERARCHICALLY LAYERED WITH THREE CELL TYPES" ASAIO JOURNAL. 40. M282-M290 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] T.HIRAI,K.KANDA,ET.AL: "HIGHLY ORIENTED,TUBULAR HYBRID VASCULAR TISSUE FOR A LOW PRESSURE CIRCULATORY SYSTEM" ASAIO JOURNAL. 40. M383-M388 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書

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公開日: 1994-04-01   更新日: 2016-04-21  

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