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トランスゲニックマウスを用いた多能性幹細胞の不死化と分化誘導

研究課題

研究課題/領域番号 06558104
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分試験
研究分野 細胞生物学
研究機関東北大学

研究代表者

帯刀 益夫  東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (10099971)

研究分担者 堀内 正  第一製薬株式会社, 創薬基盤研究所, 所長
松居 靖久  東北大学, 加齢医学研究所, 助教授 (40241575)
矢内 信昭  東北大学, 加齢医学研究所, 助手 (80200525)
研究期間 (年度) 1994 – 1996
研究課題ステータス 完了 (1996年度)
配分額 *注記
19,500千円 (直接経費: 19,500千円)
1996年度: 4,100千円 (直接経費: 4,100千円)
1995年度: 4,400千円 (直接経費: 4,400千円)
1994年度: 11,000千円 (直接経費: 11,000千円)
キーワードトランスゲニックマウス / SV40T-抗原 / 造血幹細胞 / 始原生殖細胞 / 消化管上皮幹細胞 / 不死化 / トランスジェニックマウス / 多能性 / 分化誘導 / オンコジーン / 細胞分化 / 幹細胞
研究概要

(a)造血幹細胞の不死化(矢内)
トランスゲニックマウスから樹立した骨髄間質細胞株をフィーダーとして純化造血幹細胞の増殖・分化系を開発した。この系は二つの経路(ミエロイド系列とリンパ球系分化)が用いる間質細胞により選別できる全く新しい幹細胞培養系である。
(b)始原生殖細胞の不死化(松居)
フィーダーを用いた始原生殖細胞の培養系で、本来の始原生殖細胞の性質を残した細胞とES様に変化した細胞とをクロナールに分別できることを見出した。始原生殖細胞の不死化に用いるため、Oct3プロモーダーにつなげたc-kit及びそのリガンドS1遺伝子を導入したトランスゲニックマウスを作出し、またp53ノックアウトマウスとともに、始原生殖細胞の培養を行い不死化はしないものの増殖がより長期間維持されることを示した。
消化管上皮細胞の不死化(堀内)
ts-T-抗原トランスゲニックマウスから胃粘膜上皮細胞の不死化に成功し、その粘液産生が増殖阻害時やT-抗原の失活で促進することを見出した。またアルコール等の胃壁障害モデルとして利用できることを示した。

報告書

(4件)
  • 1996 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1995 実績報告書
  • 1994 実績報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (35件)

  • [文献書誌] Nemoto.Y,: "Requlatory function of delta/YY-1 on the locus control reqion (LCR)-like sequence of mouse glycophorin gene in erythroleukemia cells." J.Biol.Chem.271. 13542-13548 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Furuchi.T.: "Inhibition of testicular germ cell apoptosis and differentiation in mice misexpressing Bel-2 in spermatogonia." Development. 122. 1703-1709 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yanai.N.: "V-Src interferes with the in vitro erythropoietic stimulatory ability of the splean stroual cells through repression of VCAM-1 and SCF." Exp.Hematol.24. 883-887 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mataga.N: "Establishenent of a novel chondrocyte-like cell line derired from transgenic mice harboring temperature sensitive Simian Vinus 40 large T-antigen gone." J.Bone and Mineral Res.11. 1646-1654 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kodaira.K.: "Overexpression of c-Myc induces apoptosis at prophase of rat primary spermacytes." Mol.Reprod.Dev.45. 403-410 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsubara.N.: "A receptor tyrosine kinase,Sky,and its ligand.Gas 6 are expressed in gonads and support primodial germ cell growth or survival in culture." Develop.Biol.180. 499-510 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Obinata.M: "Challenges of Modem Medicine,Vol.10,Differentiation Therapy" ed by S.Waxman,Ares-Sereno Symposia Publications,Rome.Italy, 5 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Obinata.M: "Challenges of Modern Medicine,Vol.10,Differentiation Therapy" ed by S.Waxman,Ares-Sereno Symposia Publications,Rome.Italy, 6 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nemoto, Y., Terajima, M., Shoji, W., and Obinata, M.: "Regulatory function of delta/YY-1 on the locus control region (LCR)-like sequence of mouse glycophorin gene in erythroleukemia cells." J.Biol.Chem.271. 13542-13548 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Furuchi T., Masuko, K., Nishimune Y., Obinata, M.and Matsui Y.: "Inhibition of testicular germ cell apottosis and differentiation in mice misexpressing Bcl-2 in spermatogonia." Development. 122. 1703-1709 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yanai, N., Shimizu, A., Koguma, M.and Obinata, M.: "v-Src interferes with the in vitro erythropoietic stimulatory ability of the spleen stromal cells through repression of VCAM-1 (Vascular Cell Adhession Molecule-1) and SCF (Stem Cell Factor)." Exp.Hematol.24. 883-887 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mataga, N., Tamura, M., Yanai, N., Shimomura, T., Kimata, K., Obinata, M.and Noda, M.: "Establishment of a novel chondrocyte-like cell line derived from transgenic mice harboring temperature sensitive Simian Virus 40 large T-antigen gene." J.Bone and Mineral Res.11. 1646-1654 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kodaira, K., Takahashi, R., Hirabayashi, M., Suzuki, T., Obinata, M.and Ueda, M.: "Overexpression of c-Myc induces apoptosis at prophase of rat primary spermatocytes." Mol.Reprod.Dev.45. 403-410 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsubara, N., Takahashi, Y., Nishina, Y., Mukouyama, Y., Yanagisawa, M., Watanabe, T., Nakano, T., Nomura, K., Arita, H., Nishimune, Y., Obinata, M.and Matsui, Y.: "A receptor tyrosine kinase, Sky, and its ligand Gas 6 are expressed in gonads and support primodial germ cell growth or survival in culture." Develop.Biol.180. 499-510 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nimoto,Y.: "Regulatory function of delta/YY-1 on the locus control region (LCR) -like sequence of mouse glycophorin gene in erythroleukemia cells." J.Biol.Chem.271. 13542-13548 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Furuchi,T.: "Inhibition of testicular germ cell apoptosis differentiation in mice misexpressing Bcl-2 in spermatogonia." Development. 122. 1703-1709 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Yanai,N.: "v-Src interferes with the in vitro erythropoietic stimulatory ability of the spleen stromal cells through repression of VCAM-1 and SCF." Exp.Hematol.24. 883-887 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Mataga,N.: "Establishment of a novel chcndrocyte-like cell line derived from transgenic mice harboring temperature sensitive Simian Virus 40 large T-antigen gone." J.Bone and Mineral Res.11. 1646-1654 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Kodaira,K.: "Overexpression of c-Myc induces apoptosis at prophase of rat primary spermacytes." Mol.Reprod.Dev.45. 403-410 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Matsubara,N.: "Areceptor tyrosine kinase, Sky, and its ligand. Gas 6 are expressed in gonads and support primedial germ cell growth or survival in culture." Develop.Biol.180. 499-510 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Obinata,M.: "Challenges of Modern Medicine, Vol.10, Differentiation Therapy" ed by S.Waxman, Ares-Sereno Sympasia Publications, Rome. Italy, 5 (1995)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Obinata,M.: "Challenges of Modern Medicine, Vol.10, Differentiation Therapy" ed by S.Waxman, Ares-Sereno Symposia Publications, Rome, Italy, 6 (1995)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Shoji, W.: "MIDA1, a protein associated with Id, regulates・cell growth." J. Biol. Chem.270. 24818-24825 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Kameoka, J.-I.: "Bone marrow stromal cells selectively stimulate the rapid expansion of lineage-restricted myeloid progenitors." J. Cell. Physiol.164. 55-64 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Okuyama, R.: "Bone marrow stromal cells induce myeloid and lymphoid development of the sorted hematopoietic stem cells in vitro." Blood. 86. 2590-2597 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Okuyama, R.: "Differentiation capacity towards mesenchymal cell lineages of bone marrow stromal cells established from temperature-sensitive SV40 T-antigen transgsnic mouse." Exp. Cell Res.218. 424-429 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Taher, A.: "Properties of incompletely immortalized cell lines generated from the line established from temperature-sensitive SV40 T-antigen transgenic mice." Exp. Cell Res.219. 332-338 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Nemoto, Y.: "Regulatory function of delta/YY-1 on the locus control region(LCR)-like sequence of mouse glycophorin gene in erythroleakemaia cells." J. Biol. Chem.(in press). (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Shoji W,Yamamoto T,Obinata M: "The helix-loop-helix protein Id inhibits differentiation of murine ervthroleukemia cells." J.Biol.Chem.269. 5078-5084 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Yanai N,Obinata M: "Apoptosos is induced at nonpermissive temperature by a transient increase in p53 in cell lines immortalized with ts SV40 T-antigen gene." Exp.Cell Res.211. 296-300 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Yanai N,Sekine C,Yagita H.Obinata M: "Roles for integrin VLA-4 in stroma-dependent erythropoiesis." Blood. 83. 2844-2850 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Takeuchi K,Yanai N,Obinata M,Abe K,et al.: "Different cellular actions of vasopression-induced adenosine 3′,5′-monophosphate formation in an immortalized renal tubule cell line,TKC2." Biochem.Biophys.Res Commn.202. 680-687 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Kameoka J-I,Yanai N,Obinata M: "Bone marrow stromal cells selectively stimulate the rapid expansion of lineage-restricted myeloid progenitors." J.Cell Physiol.(in,ress).

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Matsubara N,Yanagisawa M,Obinata M,Matsui Y,et al: "Murine polo kinase 1 gene is expressed in meiotic testicular germ cells and oocytes." Mol.Repro.Dev.(in press.).

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Obinata M: "Function of c-myc on erythroid differentiation and heme Synthesis.in "Regulation of heme protein synthesis"" (Edited by H.Fujita),Alphamed Press,(Dayton U.S.A), 9 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書

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公開日: 1994-04-01   更新日: 2016-04-21  

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