| 研究課題/領域番号 |
06660377
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
基礎獣医学・基礎畜産学
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| 研究機関 | 岐阜大学 |
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研究代表者 |
小森 成一 岐阜大学, 農学部, 助教授 (70195866)
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| 研究分担者 |
海野 年弘 岐阜大学, 農学部, 助手 (90252121)
大橋 秀法 岐阜大学, 農学部, 教授 (40001531)
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| 研究期間 (年度) |
1994 – 1995
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| 研究課題ステータス |
完了 (1995年度)
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| 配分額 *注記 |
300千円 (直接経費: 300千円)
1995年度: 300千円 (直接経費: 300千円)
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| キーワード | 平滑筋 / Caオシレーション / ムスカリン受容体 / パッチクランプ法 / 細胞内カルシュウムストア / 細胞内カルシュウム放出 / GTP結合蛋白質 / イノシトール三燐酸 / ライアナジン |
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| 研究概要 |
カルシュウムイオン(Ca)は平滑筋の機能の調節、制御に最も重要な細胞内因子のひとつである。本研究は、細胞内Ca濃度の調節機構を解明する一環として、腸管平滑筋細胞を対象にしてムスカリン受容体刺激により生ずる細胞内Ca濃度の律動的上昇(Caオシレーション)について、その薬理学的性質及び発現機序を明らかにすることを目的とした。平成6年度と7年度の2年間にわたる研究で得られた成果は当初の目的をおおむね満足するものであり、その概要は次の通りである。
(1)モルモット回腸の単一平滑筋細胞においてムスカリン受容体を刺激すると、細胞内Ca貯蔵部(Caストア)からCaが間欠的に放出されてCaオシレーションが発現する。同様なCa現象は、同受容体をバイパスして直接G蛋白質を活性化することによっても起こる。
(2)Caオシレーションの直接の発生要因であるCa放出には、受容体刺激に続くG蛋白質の活性化により生成されるイノシトール三燐酸(IP3)が関与している。
(3)IP3のCa放出作用は細胞内Ca濃度の上昇によって抑制性に制御されており、この負のフィードバック機構がCaの間欠的放出に関わっていると考えられる。
(4)細胞外から流入するCaはCaオシレーションの頻度の調節に重要な役割を演じており、電位依存性Caチャネルとまだ性質が明かになっていないチャネルがCa流入経路として関与している。流入CaはCaストアへのCa供給よりもむしろこれとは別の機構を介して頻度を調節している。
(5)Caオシレーションに関与するCaストアはIP3誘発Ca放出機構に加えてCa誘発Ca放出機構も持っているが、この放出機構はCaオシレーションの発生には殆ど関与していない。
以上の成果の中、(1)(2)(3)(5)については既に3編の論文として国際的学術雑誌に公表した。(4)については現在投稿中である。また、これらの成果は平成7年に開催された第2回日英合同生理学会シンポジュムの招待講演においても紹介した。さらに、平成8年に出版予定のT.B.BoltonとT.Tomitaの編集による著書「Smooth Muscle Excitation」の分担執筆分の中でも紹介した。
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