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粘膜ワクチンのアジュバントの開発に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 06670339
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 ウイルス学
研究機関国立予防衛生研究所

研究代表者

田村 慎一  国立予防衛生研究所, 感染病理部, 室長 (20100084)

研究分担者 倉田 毅  国立予防衛生研究所, 感染病理部, 室長 (50012779)
研究期間 (年度) 1994 – 1995
研究課題ステータス 完了 (1995年度)
配分額 *注記
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
1995年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1994年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
キーワードインフルエンザワクチン / アジュバント / コレラトキシン / 大腸菌易熱性毒素 / 経鼻接種 / IgA抗体 / 変異LT / コレラトキシンBサブユニット
研究概要

我々はこれまでに、マウスのレベルでの実験によって、コレラトキシン(CT)の無毒の成分Bサブユニット(CTB)をアジュバントとして用いた経鼻接種インフルエンザ不活化ワクチンの有効性を示す証拠を確実に蓄積して来ている。一方、CTBそのものにはアジュバント活性がないことを示す報告がなされており、そこで微量のCTを添加した精製CTBのアジュバント作用を検討した。また、組換えDNAを用いて作製した大腸菌易熱性毒素(LT)とLTBを用いて同様のことを検討した。即ち、マウスにワクチン(5μg)と共に微量のトキシン(0.02-20ng)を添加したBサブユニット(2μg)を経鼻投与した。4週間後にワクチンのみを2次経鼻投与して2週間後に血中および鼻洗浄液中のIgAおよびIgG抗体価を測定した。その結果、トキシン添加Bサブユニットをワクチンと共に投与した群では、トキシンの投与量が多くなる程高いレベルの抗体応答が誘導された。このトキシンとBユニット間のアジュバント作用に関する相乗効果は、1次抗体応答のみでなく2次抗体応答でも認められ、鼻の洗浄液のIgA抗体応答に関しても認められた。このアジュバント作用によって産生される抗体量は、ウイルス感染に対して完全な防御能を発揮するのに充分Kものであった。また、この添加トキシンの量は、ヒトのレベルで毒性を発揮するレベルを下回っていた。これらの結果は、微量のトキシン(約0.1%)を含むBユニットがヒトの経鼻ワクチンのアジュバントとして実際に使われ得ることを示唆している。
さらに、LTの毒性の原因となるA1サブユニットの1つのアミノ酸を置換した幾つかの変異LT(mLT)について、経鼻インフルエンザワクチンのアジュバントとしての有効性と安全性を検討した。mLTとして、AlサブユニットのN末端から7番目のArgをLysに変えた(LT7K)、61番目のSerをPheに変えた(LT61F)、112番目のGluをLysに変えた(LT112K)、118番目のGlyをGlnに変えた(LT118E)、あるいは146番目のArgをGlnに変えた(146E)を用いた。これらmLTは何れも、wild typeのLTよりも毒性が低くなっていることがY1 adrenal cell及びCHO cellを用いたin vitro実験において確かめられた。また、mLT併用経鼻ワクチンを1ヶ月間隔で2回投与したマウスの鼻洗浄液中の抗HA IgA抗体応答や血清中のIgG抗体応答からLT7Kがwild type LTと同等のアジュバント活性を持つことが確かめられた。従って本実験で用いられたmLTの中にあって、LT7Kが毒性の少ない有効な粘膜アジュバントとして使われ得ることが示唆された。

報告書

(3件)
  • 1995 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1994 実績報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (18件)

  • [文献書誌] Tamura, S. -I. et al.: "Synergistic action of cholera toxin B subunit (and E. coli heat-labile toxin B subunit) and a trace amount of cholera whole toxin as an adjuvant for nasal influenza vaccine" Vaccine. 12. 419-426 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tamura, S. -I. et al.: "Escherichia coliheat-labile enterotoxin B subunits supplemented with a tra ; ce amount of the holotoxin as an adjuvant for nasal influenza vaccine" Vaccine. 12. 1083-1089 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tamura, S. -I. et al.: "Effect of cholera toxin adjuvant on IgE antibody response to orally or nasally administered ovalbumin" Vaccine. 13. 1238-1240 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tamura, S. -I. et al.: "The mechanism of enhancement of the immune responses to influenza vaccine with cholera toxin B subunit and a trace amount of holotoxin" Vaccine. 13. 339-341 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Asanuma, H. et al.: "Characterization of mouse nasal lymphocytes isolated byenzymatic extraction with collagenase" J. Immunol. Methods. 187. 41-51 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hashiguchi, K. et al.: "Antibodyresponses in volumteers induced by nasal influenza vaccine combined with Escherichia coliheat-labile enterotoxin B subunit containing a trace amount of the holotoxin" Vaccine. (in press). (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tamura, S.-I. et al.: "Synergistic action of cholera toxin B subunit (and E. coli heat-labile toxin B subunit) and a trace amount of cholera whole toxin as an adjuvant for nasal influenza vaccine" Vaccine. 12. 419-426 (1994)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Tamura, S.-I. et al.: "Escherichia coli heat-labile enterotoxin B subunits supplemented with a tra ; ce amount of the holotoxin as an adjuvant for nasal influenza vaccine" Vaccine. 12. 1083-1089 (1994)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Tamura, S.-I. et al.: "Effect of cholera toxin adjuvant on IgE antibody response to orally or nasally administered ovalbumin" Vaccine. 13. 1238-1240 (1994)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Tamura, S.-I. et al.: "The mechanism of enhancement of the immune responses to influenza vaccine with cholera toxin B subunit and a trace amount of holotoxin" Vaccine. 13. 339-341 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Asanuma, H. et al.: "Characterization of mouse nasal lymphocytes isolated byenzymatic extraction with collagenase" J. Immunol. Methods. 187. 41-51 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Hashiguchi, K. et al.: "Antibodyresponses in volunteers induced by nasal influenza vaccine combined with Escherichia coli heat-labile enterotoxin B subunit containing a trace amount of the holotoxin" Vaccine. (in press). (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Tamura,S.-I.et al.: "Formulation of inactivated influenza vaccines for providing effective cross-protection by intranasal vaccination in mice." Vaccine. 12. 310-316 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Tamura,S.-I.et al.: "Synergistic action of cholera toxin B subunit (and E.coli heat-labile toxin B subunit) and a trace amount of cholera." Vaccine. 12. 419-426 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Tamura,S.-I.et al.: "E.coli heat-labile enterotoxin B subunits supplemented with a trace amount of the holotoxin as an adjuvant for nasal influ…" Vaccine. 12. 1083-1089 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Tamura,S.-I.et al.: "Effect of cholera toxin adjuvant on IgE antibody response to orally or nasally administered ovalbumin." Vaccine. 12. 1234-1240 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Tamura,S.-I.et al.: "Mechanism of enhancement of the immune responses to influenza vaccine with cholera toxin B subunit and a trace amount of ……" Vaccine. (in press). (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Asanuma,H.et al.: "Cross-protection against influenza virus infection in mice vaccinated by combined nasa1/subcutaneous administration." Vaccine. (in press). (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書

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公開日: 1994-04-01   更新日: 2016-04-21  

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