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ペプチド抗原+MHC分子を認識するTCRの解析

研究課題

研究課題/領域番号 06670341
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 免疫学
研究機関北海道大学

研究代表者

小笠原 一誠  北海道大学, 免疫科学研究所, 助教授 (20169163)

研究分担者 岩渕 和也  北海道大学, 免疫科学研究所, 助手 (20184898)
小野江 和則  北海道大学, 免疫科学研究所, 教授 (40002117)
研究期間 (年度) 1994
研究課題ステータス 完了 (1994年度)
配分額 *注記
1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
1994年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワードTCR / MHC / アグレトープ / エピトープ / 三分子複合体
研究概要

T細胞が抗原を認識し反応するためには、TCR、MHC分子、抗原ペプチド断片よりなる三分子複合体の形成が必要である。従って、この三分子複合体を分子レベルで解析すれば、免疫反応を人為的に調節できるようになると期待される。我々は、これまでにハトチトクロームcの43-58残基よりなるペプチドp43-58上の、MHCクラスII分子と結合する部位(アグレトープ)は46および54番残基であり、TCRと結合する部位(エピトープ)は47から53番残基であることを報告してきた。今回は、この47から53番残基に対応するTCR上の部位の同定を試み、47から53番残基を順次リジン(K)に置換したペプチド群(47K,48K,49K,50K,51K,52K,53E)を作製した。リジンは正の電荷をもつので、対応するTCR上の残基は負の電荷を持つものに変わると考えられる。p43-58の53番残基に関しては、元々53番残基はリジンであるので、反対の電荷をもつグルタミン酸に置換して、53Eを作製した。47K,48K,49K,51K,52K,53EでB10マウスを免疫して、T cell lineを作製し、TCRβ鎖の可変域であるVβに対する抗体を使用して、これらのT cell lineのVβについて検索した。ほとんどすべてのT cell lineは、Vβ8かVβ14を使用していた。53E特異的T cell lineだけが、Vβ8かVβ14以外にも多数の他のVβを使用していた。このことから、53番残基はVβに結合するかVβに影響を与えやすいことが判明した。これまでに、抗原ペプチド上の1残基がTCRβ鎖の可変域と結合するという報告はない。従って、我々の抗原系は、新しい三分子複合体モデルを提供すると考えられる。

報告書

(1件)
  • 1994 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (6件)

  • [文献書誌] Itoh,Y.: "Determination of amino acids on agretepes of pigeon cytochrome c-related peptides specifically bound to I-A allelic products." Eur.J.Immunel.24. 76-83 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Hatakeyama,S.: "The murire c-fgr gene product associated with Ly 6 C and p70 integral membrane protein is expressed in cells of a monocyte 1maerophage lineage." Proc.Natl.Aead.Sci.USA. 91. 3458-3462 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Naruse,H.: "Analysis of epitopic residues introduced into the hybrid peptide vaecine prepared according to the cassette theory." Vaccine. 12. 776-782 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Naruse,H.: "A potential peptide vaccine against two different strains of influenza virus isolated at intervals of about ten years." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 91. 9588-9592 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 小笠原一誠: "T細胞アネルギーの最前線" 実験医学. 12. 69-72 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 小笠原一誠: "MHC/ペプチドの医療への応用" 実験医学. 12. 1244-1249 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書

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公開日: 1994-04-01   更新日: 2016-04-21  

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