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AP-1のB細胞初期分化における機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 06670344
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 免疫学
研究機関千葉大学

研究代表者

徳久 剛史  千葉大学, 医学部, 教授 (20134364)

研究分担者 幡野 雅彦  千葉大学, 医学部, 助手 (20208523)
研究期間 (年度) 1994
研究課題ステータス 完了 (1994年度)
配分額 *注記
2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
1994年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
キーワードc-fos / トランスジェニックマウス / P53 / P21 / B細胞
研究概要

c-fosを恒常的に発現するトランスジェニック(H2-c-fos)マウスにおいてB細胞の初期分化増殖障害が見られた。そこで、H2-c-fosマウスやc-fosを発現誘導型にしたトランスジェニック(Mx-c-fos)マウスを用いてc-fosの過剰発現によるB細胞の初期分化増殖障害を分子のレベルで解析することにより、B細胞初期分化増殖過程のしくみを転写因子のレベルで明らかにしようとした。
Mx-c-fosトランスジェニックマウス由来の骨髄細胞をIL-7とともに培養する系に誘導剤を添加することにより外因性のc-fos発現を誘導すると幼若B細胞の増殖反応が完全に阻害された。この過剰のc-fosによる増殖抑制機序をP53やP21の発現との関係から明らかにする目的で正常マウス由来の骨髄細胞をPA6ストローマ細胞とIL-7を用いたIn vitroの系で培養してpre-B細胞を分化させた。このpre-B細胞中にはP53やP21RNAが多量に産生されていたことから、pre-B細胞の増殖はP53により負の方向へ調節されることが示唆された。そこで、P53遺伝子欠損マウス由来の骨髄細胞を用いてpre-B細胞のIL-7に対する増殖能を3H-チミジンの取り込みで調べた。その結果、pre-B細胞の増殖が著しく増強していたことから、P53がB細胞の初期分化増殖を抑制的に調節していることが明らかにされた。
そこで次に、過剰のc-FosによるB細胞初期分化増殖抑制機序がこのP53を介した抑制系と連鎖しているかどうかを明らかにする目的で、P53遺伝子欠損マウスとMx-c-fosマウスを交配させた。このF1マウス由来の骨髄細胞をPA6ストローマ細胞とIL-7を用いた培養系で培養することにより外因性c-Fos発現によるB細胞の分化増殖異常を解析した。その結果、P53のない状態においても過剰のc-FosによりB細胞初期分化増殖反応は抑制されたこれらの結果から過剰のc-Fosによる抑制機序にはP53の抑制系は関与していないことが明らかになった。

報告書

(1件)
  • 1994 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (4件)

  • [文献書誌] Fujita,K.,et.al.: "Interleukin-7 induces c-fos and c-jun expression in immature B lineage cells." Immunobiol.190. 13-22 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Koizumi,T.,et.al.: "Deregulated expression of c-fos disturbs proliferative responses of B cells to sIg cross-linking." Cell.Immunol.155. 384-393 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Ochi,Y.,et.al.: "Analysis of IL-2 gene regulation in c-fos transgenic mice: Evidence for an enhancement of IL-2 expression in splenic T cells stimulated via TCR1CD3 complex." J.Immunol.153. 3485-3490 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Hu,L.,et.al.: "P53 controls proliferation of early B lineage cells by a P21(WAF1/CIP1)-independent pathway." Biochem.Biophys.Res.Commun.(in press). (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書

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公開日: 1994-04-01   更新日: 2016-04-21  

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