上皮細胞間T細胞の胸腺外発達分化機構と生理的機能の解明

• 研究課題/領域番号: 06670361
• 研究種目: 一般研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 慶応義塾大学
• 研究代表者: 石川 博通 慶應義塾大学, 医学部, 助教授 (20051667)
• 研究期間 (年度): 1994
• 研究課題ステータス: 完了 (1994年度)
• 配分額: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円); 1994年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
• キーワード: 腸管粘膜免疫 / alyミュータントマウス / パイエル板 / γδT細胞 / αβT細胞 / 上皮細胞発達分化

研究概要

上皮細胞間T細胞の発達分化や生体内生理的機能は未だ不明な点が多い.マウス小腸上皮細胞間T細胞(IEL)はαβT細胞(αβ-IEL;40-70%)とγδT細胞(γδ-IEL;30-60%)で構成され,パイエル板,虫垂,腸間膜リンパ節などともに生体内で内最大級の消化管リンパ装置を形成する.粘膜固有層に分布するIgA産生B細胞やIELは,パイエル板で特異抗原刺激を受け発達分化した後,全身循環を経由して局所へと帰巣することが提示されていた.本研究では全身のリンパ節やパイエル板を欠損するalyミュータントマウスの小腸を検索した結果,粘膜固有層中のIgA産生B細胞は消失するにも係わらず,IELは正常に存在することを明らかにした.この知見はIELの発達分化及び局在がパイエル板と無関係であることを提示する(J.Immunol.,153:2014,1994).次にαβ-IELあるいはγδ-IELのみを欠損するミュータントマウスの小腸粘膜を検索した結果,γδ-IEL欠損マウスにおいてのみ小腸上皮細胞の再成が減弱し,MHCクラスII抗原の発現も低下することを確認した(International Immunol.,6:1061,1994;Proc.Natl.Acad.Sci.USA in press,1995).本研究結果はγδ-IEL,すなわちγδT細胞の生体内生理的機能を提示する重要知見である.

研究成果

• [文献書誌] 石川博通: "Development and immunological competence of murine intestinal intraepithelial T lymphocytes." Excerpta Medica,Amsterdam-London-New York-Tokyo. ICS-1047. 411-417 (1994)
• [文献書誌] Mombaerts,P.: "Peripheral lymphoid development and function in TCR mutant mice." International Immunology.6. 1061-1070 (1994)
• [文献書誌] 南野昌信: "Development of intestinal intraepithelial T lymphocytes is independent of Peyer's patches and lymph nodes in aly mutant mice." The Journal of Immunology.153. 2014-2020 (1994)
• [文献書誌] 石川博通: "腸管上皮細胞間リンパ球(特集 臓器特異的リンパ球)" Molecular Medicine.31(4). 388-394 (1994)
• [文献書誌] 駒野肇: "Homeostatic regulation of intestinal epithelia by intraepithelial γδT-cells." Proceeding of the National Academy of Sciences USA.(in press). (1995)
• [文献書誌] 石川博通: "胸腺外T細胞の発達分化とその意義-IELを中心として-(Review)" Immunology Frontier.4(5). 33(367)-36(370) (1994)
• [文献書誌] 石川博通 (編): "生体防御の最前線(消化管に集結するリンパ球の謎)" 菜根出版, 117-140(24) (1994)