| 研究課題/領域番号 |
06670485
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
内科学一般
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
山村 昌弘 岡山大学, 医学部, 助教授 (80252956)
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| 研究分担者 |
四方 賢一 岡山大学, 医学部, 講師 (00243452)
柏原 直樹 岡山大学, 医学部・附属病院, 講師 (10233701)
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| 研究期間 (年度) |
1994 – 1995
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| 研究課題ステータス |
完了 (1995年度)
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| 配分額 *注記 |
2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
1995年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1994年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
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| キーワード | 慢性関節リウマチ / インターロイキン10 / インターロイキン4 / インターロイキン13 / 抗炎症性サイトカイン / 炎症性サイトカイン / マクロファージ / T細胞 / 滑膜 / インターフェロン-γ / リウマトイド因子 / 変形性関節症 / インターロイキン-10(IL-10) / 滑膜病変部 / RT-PCR法 / サイトカイン・ネットワーク |
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| 研究概要 |
慢性関節リウマチ(RA)では、対照とした変形性関節症(OA)に比較して、循環中、関節液中に高濃度のインターロイキン10(IL-10)が存在し、血清IL-10はRAの活動性(CRPなど)と、関節液中IL-10は炎症性サイトカイン(IL-1、TNF)とよく相関していた。RA滑膜では転写レベルで゛IL-10を強く発現し、滑膜細胞はIL-10蛋白を構成的に産生した。主な産生細胞は、RA滑膜表層、表層下のマクロファージ系細胞で、T細胞よりの産生は制限されていた。.RA滑膜で、IL-10は主要な炎症性サイトカイン(IL-1、TNF、,IFN-γ)の制御に関与し、一方でIL-10産生はIL-1、TNFにより強く増強され、T細胞サイトカインにより抑制された。IL-10は滑膜線維芽細胞の増殖、サイトカイン産生には影響しなかった。関節液において、IL-10はIgG-リウマトイド因子と相関を認めた。以上より、IL-10はRAの炎症過程により誘導され、炎症の部分的な制御因子として、またB細胞活性化因子として存在する関節内サイトカイン・ネットワークの主要な構成成分であることが明らかにされた。このIL-10の作用は、RA関節内にはほとんど存在しないが、抗炎症作用を有するT細胞サイトカインIL-4およびIL-13が゛、滑膜線維芽細胞の増殖を阻害しうるが、RA滑膜の炎症性サイトカイン抑制に対しては比較的弱いことと対照的であった。
さらに、IL-10により抑制されないが、主に滑膜線維芽細胞により産生されるIL-6型サイトカイン(IL-6、IL-11、LIF、oncostatin-M)の中で、IL-6はRA関節内で最も多量に産生され、循環中に存在し、急性期炎症反応に関与する重要なサイトカインであることを示唆する所見も得られた。
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