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慢性関節リウマチの発症機序の解析-HTLV-1 associated arthropathyにおけるHuman monocyte chemoattractant protein-1の転写調節機序の解析

研究課題

研究課題/領域番号 06670494
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 内科学一般
研究機関横浜市立大学

研究代表者

石ケ坪 良明  横浜市立大学, 医学部, 講師 (40137039)

研究分担者 白井 輝  横浜市立大学, 医学部, 助手 (40244488)
五十嵐 俊久  横浜市立大学, 医学部, 助手 (50232153)
研究期間 (年度) 1994
研究課題ステータス 完了 (1994年度)
配分額 *注記
1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
1994年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワードHuman monocyte chemoattractant protein-1(hMCP-1) / HTLV-1 associated arthropathy(HAAP) / Tax / NF-κB / Rheumatoid Arthritis(RA)
研究概要

(目的・結果)ヒト 単球遊走因子(Human monocyte chemoattractant protein-1:hMCP-1)の転写調節機序にHTLV-1がコードするTaxの担う役割を解析した結果、
1)hMCP-1の継続的発現が認められるA172 glioblastoma cell lineにTax発現ベクターを導入すると導入量に相関してhMCP-1のmessageの発現亢進が認められたが、Taxのdeletion mutantを導入したA172においてはhMCP-1のmessageの発現亢進を認めなかった。
2)hMCP-1 κB siteを含むプロモーター領域およびCATレポーター遺伝子のキメラを、Tax発現ベクターとともにA172に導入すると、CAT活性の上昇を認めたが、κB siteにmutationを導入した場合、Taxのdeletion mutantを導入した場合はCAT活性の上昇を認めなかった。
3)hMCP-1 κB siteをプローベにしたゲルシフトアッセイにて、Tax発現ベクターでトランスホームした細胞の核抽出液において、hMCP-1 κB siteへのNF-κBの結合亢進が認められた。
1)-3)の結果より、TaxがNF-κBを活性化することによりhMCP-1の発現を亢進させることが示された。
さらに、HAAPの間接滑膜細胞クローンのRNAを用いて半定量的RT-PCRによりhMCP-1の発現を検討した結果、Tax gene(+)の細胞に富むクローンにおいてhMCP-1の発現の亢進が認められた。
(結論)TaxがNF-κBを活性化することによりhMCP-1の発現を亢進させることがはじめて示された。単球が慢性関節リウマチの病態形成に主要な役割を担っている点を考慮すると、cell lineさらには、慢性関節リウマチのモデルと考えられるHTLV-1 associated arthropathy(HAAP) HAAPの炎症性関節滑膜細胞を用いて、単球の遊走因子であるhMCP-1の転写調節機序が解析されたことは、今後、慢性関節リウマチの病態の把握、ひいては治療に大きく貢献するものと考える。

報告書

(1件)
  • 1994 実績報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (2件)

  • [文献書誌] Ueda.A,Kawamoto.S,Igarashi.T,Ishigatsubo.Y,Tan.K,Okubo.T,Okuda.K: "Human monocyte chemoattractant protein-I expressed in a baculovirus system." GENE. 140. 267-272 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Ueda.A,Okuda.K,Ohno.S,Shirai.A,Igarashi.T,Matsunaga.K,Fukushima.J,Kawamoto.S,Ishigatsubo.Y,Okubo.T: "NF-κB and SpI Regulate Transcription of the Human Monocyte Chemoattractant Protein-1 Gene." J.Immunol.153. 2052-2063 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書

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公開日: 1994-04-01   更新日: 2016-04-21  

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