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慢性関節リウマチのクローン化滑膜細胞におけるCD44分子の機能と役割に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 06670497
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 内科学一般
研究機関埼玉医科大学

研究代表者

小出 純  埼玉医科大学, 医学部, 講師 (70178193)

研究分担者 安倍 達  埼玉医科大学, 医学部, 教授 (60051207)
研究期間 (年度) 1994 – 1995
研究課題ステータス 完了 (1995年度)
配分額 *注記
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1995年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1994年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
キーワード慢性関節リウマチ / 滑膜細胞 / fibroblasodti cell-line / CD44分子 / ヒアルロン酸 / 変異型エクソン / RT-PCR法 / fibroblastoid cell-line
研究概要

(1)慢性関節リウマチ(RA)および変形性骨関節症(OA)患者の滑膜組織から分離した、fibroblast様滑膜細胞株(Fb)の細胞表面抗原を比較検討したところ、CD44抗原のみが、RA由来のFb細胞においてOAに比し有意に発現量が亢進していた。
(2)かかるRAのFbの接着能は、OAのそれに比べ非常に強いことがわかり、しかもその接着現象にはCD44分子とヒアルロン酸(HA)関与が認められた。さらに、同時に樹立したRA滑膜由来のEBV感染B細胞株とFbとの強い接着現象において、異なる抗CD44抗体による抑制反応もみられ、細胞の種類によってCD44分子の調節機構や役割が異なっている可能性が示唆された。
(3)RAのFbにおいて、HAを前処理させることによりCD44抗原の一部がupregulateされたり、あるいは反対に、各抗CD44抗体(一部除く)で先に処理していることでHAとの結合が増強されたことから、CD44分るとHAとの間でautocrineなupregulationのメカニズムが働いていることが明らかとなった。
(4)増殖力の非常に強いRAのFbの少なくとも一部に、質的に異なるCD44分子、すなわち、変異型エクソン分子をもつ滑膜細胞が存在することが、RT-PCR法により判明し、今後、RAの異常増殖する滑膜細胞におけるCD44分子の質的異常を分子レベルで詳細に追研する必要があると考えられた。さらにCD44分子の特定の変異型エクソンに対するモノクローナル抗体を用いて、その細胞の増殖や浸潤を抑制できるデータも示されている。したがって、RAのFbに特定の、あるいは固有のアイソフォームのCD44分子が存在することが証明されれば、それに対するモノクローナル抗体を用い、かかるFbの機能および浸潤・増殖を抑制でき、RAの新しい分子免疫学的治療法の開発につながる可能性が期待できる。

報告書

(3件)
  • 1995 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1994 実績報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (10件)

  • [文献書誌] J.Koide: "Demonstration of adhesiveness to hyoluronan and expression of CD44 variant isoforms infibroblastoid cell lines from patients with rheumstaid asthvitis." Arthvitis and Rheumatism. 38. S377 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 小出純: "滑膜細胞上のCD44分子発現とその機能" 臨床免疫. 27. 173-181 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 小出純: "RA滑膜fibroblastoid細胞のヒアルロン酸結合能とCD44variant isoformの証明" 日本免疫学会総会学術集会記録. 25. 411 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] J.Koide: "Demonstration of adhesiveness to hyaluronan and expression of CD44 variant isoforms in fibroblastoid cell lincs from patients with rheumatoid arthritis" Arthritis and Rheum. 38(suppl). S377 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] J.Koide: "Expression and function of CD44 molecules on rheumatoid synovial cloned cells" Clinical Immunology. 27. 173-181 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] J.Koide: "Demonstration of adhesiveness to hyaluronan and expression of CD44 variant isoforms in synovial fibroblastoid cell lines from RA patients." Proc.Jpn.Soc.Immunol. 25. 411 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] J.Koide: "Demonstration of adhesiveness to hyaluroran and expression of CD44 variant isoforms in fibroblastoid cell lines from patients with rheumatoid arthritis." Arthritis and Rheumatism. 38. S377 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 小出純: "滑膜細胞上のCD44分子発現とその機能" 臨床免疫. 27. 173-181 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 小出純: "RA滑膜fibroblastoid細胞のヒアルロン酸結合能とCD44 variant isoformの証明" 日本免疫学会総会学術集会記録. 25. 411 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 小出 純: "滑膜細胞上のCD44分子発現とその機能" 臨床免疫. 27. 173-181 (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書

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公開日: 1994-04-01   更新日: 2016-04-21  

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