| 研究課題/領域番号 |
06670521
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
消化器内科学
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
横須賀 収 (横須賀 收) 千葉大学, 医学部, 講師 (90182691)
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| 研究分担者 |
江畑 稔樹 千葉大学, 医学部附属病院, 助手
今関 文夫 千葉大学, 医学部附属病院, 助手 (40223325)
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| 研究期間 (年度) |
1994 – 1995
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| 研究課題ステータス |
完了 (1995年度)
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| 配分額 *注記 |
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1995年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
1994年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
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| キーワード | B型肝炎ウィルス / HBV-DNA / エンハンサー領域 / コアープロモーター / CAT活性 / B型肝炎ウイルス / HBV‐DNA / コアプロモーター |
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| 研究概要 |
B型肝炎ウィルスキャリアには無症候性キャリアから慣性肝炎、肝癌まで、また急性肝炎から劇症肝炎まで様々な病態がみられる。B型肝炎ウィルスのcore領域の変異は肝炎の活動性に関連している可能性がある。B型肝炎ウィルスのpre-c領域の上流にはウィルスmRNAの転写を調節する領域が存在する。この転写調節領域に変異が生ずれば、病因と関連するcore蛋白の産生量が変化すると考えられる。そこで我々は各種B型肝炎におけるウィルスの転写調節領域の遺伝子変異を検索し、さらに変異の転写活性における意義を検討した。
B型急性肝炎4例、急性憎悪死亡例6例、劇症肝炎4例、無症候性キャリア9例、慢性肝炎17例を対象として、ウィルスのエンハンサー/プロモーター領域の変異を検討した。B型急性肝炎では平均1.0個、劇症肝炎では平均3.7個、急性憎悪死亡例では平均4.2個の変異が認められた。またB型無症候性キャリアでは平均1.2個、慢性肝炎では平均4.3個の変異が認められた。このことからB型肝炎における重症化、活動性の有無とこの領域の変異とが関連すると考えられた。そこでこれらの変異を有するシークエンスをCATベクターに組み込み、エンハンサー活性を比較したが、エンハンター活性に差異はみられなかった。このエンハンサー/プロモーター領域の中でも、特に第1764番および第1766番の核酸に変異が集中して認められたが、この領域はプロモーターとしての活動性に重要な部位と考えられる。今後、特にHBe抗原蛋白の産生に重要なprecore mRNAのプロモーターとしての活性に差が認められるか検討する予定である。
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