| 研究課題/領域番号 |
06670553
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器内科学
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| 研究機関 | 鳥取大学 |
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研究代表者 |
村脇 義和 鳥取大学, 医学部・附属病院, 講師 (90144659)
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| 研究期間 (年度) |
1994 – 1996
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| 研究課題ステータス |
完了 (1996年度)
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| 配分額 *注記 |
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1996年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
1995年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1994年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
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| キーワード | 肝疾患 / TIMP / 慢性肝疾患 / TIMP-1 |
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| 研究概要 |
Tissue inhibitor of metalloproteinases (TIMP)は、matrix metalloproteinase (MMP)の特異的阻害因子であり、組織中でのMMPの生物学的活性を規制する重要な因子である。最近我々は慢性肝疾患で肝病変の進行とともに血清中のTIMP-1濃度が上昇することを明らかにした。本研究では慢性肝疾患での肝組織中TIMP-1量、その局在、存在様式を検討するとともに、血清TIMP-1が肝組織中の変動を反映しているかについて検討した。更に、生成促進因子であるTGF-β1との関連についても検討した。肝TIMP-1量は対照群で19.2±8.3ng/mg蛋白であり、慢性非活動性肝炎では変わらなかったが、、慢性活動性肝炎(CAH)2Aでは42.4±11.8、CAH2Bでは55.6±20.4、肝硬変では78.9±5.4と有意に増加していた。肝組織所見と比較検討すると、病変肝での懐死炎症および線維化の進行とともに肝TIMP-1量が増加することが示された。免疫組織染色によりTIMP-1の肝組織内局在を観察すると、硬変肝では肝実質細胞とともに、線維性隔壁の結合織および胆管細胞が染色された。肝組織と血清で同時にTIMP-1を測定すると、両者は有意の正の相関関係を示し、血清TIMP-1が肝TIMP-1の変動を正確に反映することが示された。ゲル瀘過では肝組織および血清中ともTIMP-1の大部分は分子量40kDa前後に抽出され、MMPとの結合型で存在していることが示された。TGF-β1との関連を検討すると、血漿TGF-β1と血漿TIMP-1との間に有意の相関関係が認められた。したがって、慢性活動性肝疾患ではTGF-β1などのサイトカインの増加により、肝組織でのTIMP-1の生成分泌が増加し、細胞外マトリックスの分解が障害されるため、線維肝へと親展することが推測された。なお、これら病態の把握に血清TIMP-1が有用であることが示された。
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