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N-myc遺伝子を標的としたアンチセンスDNA抗癌療法の基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号 06670604
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 呼吸器内科学
研究機関富山医科薬科大学

研究代表者

水島 豊  富山医科薬科大学, 医学部, 講師 (20174021)

研究期間 (年度) 1994 – 1995
研究課題ステータス 完了 (1995年度)
配分額 *注記
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1995年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
1994年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
キーワードN-myc / 癌遺伝子 / アンチセンスDNA / 肺癌 / 薬剤耐性 / アンチセンス / N-myc遺伝子
研究概要

I. K-ras,p53,N-myc遺伝子の異常と、CDDP,CBDCA,MMC,Epi-ADMに対する薬剤感受性との関連性を、ヒト培養肺癌細胞29株を用いMTTassayにて検討を行った。その結果、N-myc遺伝子の増幅を有する肺小細胞株(2株)は、他の細胞株に比し上記抗癌剤に対する感受性が劣っていた。しかし、K-ras遺伝子異常やp53遺伝子異常と、薬剤感受性との間には有意な相関は認められなかった。以上の事実より、N-myc遺伝子の増幅が薬剤耐性において何らかの関与をしていることが示唆された(Oncology Rep,2:277-280,1995)。
II. N-myc遺伝子と薬剤耐性との関連性を更に明らかにするため、試験管内でCDDP耐性細胞株(H69/cp,SBC-4/cp)を作成し、耐性株におけるN-myc遺伝子の増幅および表現の程度が親株に比しどう変化するかを検討した。その結果、いずれの耐性株においても、親株に比しN-myc遺伝子の増幅および表現には有意な変化は認められなかった。この事実は、耐性度とN-myc遺伝子増幅の程度とは直接関連しないことを示唆している。よってN-myc遺伝子の薬剤耐性への関与に関しては、別の角度から検討する必要があると思われた(Oncology,53:417一421,1996)。
III. N-myc遺伝子の開始コドンを含むアンチセンスDNAを合成し、N-myc遺伝子の増幅を有する小細胞肺癌株(H69,SBC-4)に対し、CDDPとの併用殺細胞効果を検討した。その結果、アンチセンスDNAを併用することにより、CDDPの殺細胞効果が減弱するとの結果が得られた。その理由として、アンチセンスDNA処理によりDNA合成が抑制され、その結果CDDPに対する感受性が低下したと推察された。アンチセンスDNAと抗癌剤との併用療法を考える際、このような問題の生じることが示唆された(Anticancer Res,15:37-43,1995)。

報告書

(3件)
  • 1995 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1994 実績報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (10件)

  • [文献書誌] Yutaka Mizushima: "Accociation between gene alteration and drug sensitivity in human lung carcinoma cell lines." Oncology Report. 2. 277-280 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yutaka Mizushima: "Effect of Cisplatin exposure on the degree of N-myc amplification in small cell lung carcinoma cell lines with N-myc amplification." Oncology. 53. 417-421 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yutaka Mizushima: "Reduction of cisplatin cytotoxicity on human lung cancer cell lines with N-myc amplification by pretreatment with N-myc antisense oligodeoxynucleotides." Anticancer Research. 15. 37-44 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yutaka Mizushima, et al: "Accociation between gene alteration and drug sensitivity in human lung carcinoma cell lines." Oncology Rep.2. 277-280 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yutaka Mizushima, et al: "Effect of cisplatin exposure on the degree of N-myc amplification in small cell lung carcinoma cell lines with N-myc amplification." Oncology. 53. 417-421 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yutaka Mizushima, et al: "Reduction of cisplatin cytotoxicity on human lung cancer cell lines with N-myc amplification by pretreatment with N-myc antisense oligodeoxynucleotides." Anticancer Res.15. 37-44 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yutaka Mizushima: "Association between gene albrationand dug sensitsulty in human by creinoma cell line" Oncology Report. 2. 277-280 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Yutaka Mizushima: "Peduetion of cisplatin ayto boxicity on human by cancer cell lines with N-myc amplifucation by preteofuen of with N-myc antinse abgodeotyandestialls" Anticancer Research. 15. 37-43 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Yutaka Mizushima,Tatsuhiko Kashii,Masashi Kobayashi: "Association between gene alteration and drug sensitivity in human lung carcinoma cell lines." Oncology Report. 2. 277-280 (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Yutaka Mizushima,Tatsuhiko Kashii,Masashi Kobayashi: "Reduction of cisplatin cytotoxicity on human lung cancer cell lines with N-myc amplification by pretreatment with N-myc antisense oligodeoxynucleotides." Anticaneer Res.(in press). (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書

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公開日: 1994-04-01   更新日: 2016-04-21  

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