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乳児白血病の細胞系列特異的転写因子の発現による分類

研究課題

研究課題/領域番号 06670759
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 小児科学
研究機関弘前大学

研究代表者

伊藤 悦朗  弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (20168339)

研究分担者 荒井 宏治  弘前大学, 医学部, 助手 (40232011)
土岐 力  弘前大学, 医学部, 助手 (50195731)
研究期間 (年度) 1994 – 1995
研究課題ステータス 完了 (1995年度)
配分額 *注記
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1995年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1994年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
キーワード巨核球 / NF-E2 / mafファミリー / 組織特異的転写因子
研究概要

1.ヒトp18 NFE2cDNAのクローニング
赤血球特性的転写因子NFE-2は、分子量45kDaの蛋白(p45)と分子量18kDaの蛋白(p18)との複合体である。p18 NFE-2は単一の分子ではなくmaf K, maf G, maf Fの少なくとも3つ分子種がニワトリでは存在する。ヒトP18 NF-E2 cDNAを単離するため、リンパ性白血病細胞から作製されたcDNAライブラリーをマウスmafKcDNAをプローブにしてスクリーニングした。その結果、我々はmafKとmafGの2種類のsmall maf cDNAを得ることができた。塩基配列を決定した結果、ヒトMafKは156アミノ酸,MafGは162アミノ酸から成り、両者ともに分子量約18kDaであることが明らかとなった。MafK、MafGいずれもb-Zipドメインを持っていたが転写活性領域を思われるドメインを含んでいなかった。また、両者は、ニワトリのホモローグとの間に約93%という高いアミノ酸配列の相同性が認められた。
2。ヒトp18 NFE2タンパクの機能解析
大腸菌に発現させ精製したヒトMafKとMafGは、p45 NF-E2とヘテロ二量体を形成しNF-E2配列に結合することがゲルシフト法により明らかとなった。またその転写因子としての機能をin vivoでみるためにNF-E2配列をもつレポーター遺伝子とヒトMafK、MafGとp45 NF-E2の発現ベクターをさまざま組み合わせでCOS細胞にトランスフェクションした。その結果、MafKとMafGは単量体としては発現抑制因子として働き、p45 NF-E2とヘテロ二量体を形成すると転写を活性化することが明らかとなった。
3。ヒトp18 NFE2の発現
検索した全ての組織にMafKとMafGは発現していた。白血病細胞でも巨核球系及び赤芽球系を含め解析した全てのタイプの細胞株でその発現が見られた。また乳児白血病細胞でも発現していたがその他の白血病での発現量と差は見られなかった。

報告書

(3件)
  • 1995 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1994 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (4件)

  • [文献書誌] Ito, E.: "Expression of erythroid-spccific genes in acute megakaryoblastic leukaemia and transient myeloproliferative disorder in Down's syndrome" Brit. J. Haematol.,. 90. 607-614 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toki, T.: "Abundant expression of erythroid transcription factor p45 NF-E2 mRNA in human peripheral granulocytes" Bicohem. Biophys. Res. Commun.,. (in press). (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ito, E., 1.Ito, E., Kasai, M., Hayashi, Y., Toki, T., Arai, K., Yokoyama, S., Kato, K., Tachibna, N., Yamamoto, M.and Yokoyama, M.: "Expression of erythroid-specific genes in acute megakaryoblastic leukaemia and transient myeloproliferative disorder in Down's syndrome" Brit.J.Haematol.90. 607-614 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toki, T., Itoh, J., Arai, K., Kitazawa, J., Yokoyama, M., Igarashi, K., Yamamoto, M.and Ito, E.: "Abundant expression of erythroid transcription factor p45 NF-E2 mRNA in human peripheral granulocytes" Biochem.Biophys.Res.Commun.(in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要

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公開日: 1994-04-01   更新日: 2016-04-21  

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