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重症複合免疫不全症の分子生物学的診断、治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 06670783
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 小児科学
研究機関名古屋大学

研究代表者

柘植 郁哉  名古屋大学, 医学部, 助手 (00231431)

研究期間 (年度) 1994 – 1995
研究課題ステータス 完了 (1995年度)
配分額 *注記
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1995年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
1994年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
キーワード重症複合免疫不全症 / 遺伝子解析 / 遺伝子診断法 / 遺伝子治療法
研究概要

重症複合免疫不全症(SCID)は細胞性、液性両免疫能の重篤な障害を呈する多様な遺伝性疾患の総称であるが、B細胞を有する伴性劣性遺伝型SCID(B(+)SCID)の責任遺伝子はIL-2、IL-7などのレセプターに共通なコンポーネントcommon γ(γc)鎖であることが証明されている。本症は早期に診断し、骨髄移植に成功すれば根治が可能であるが、最適な骨髄ドナーを得ることは容易ではなく、わずかなHLA不適合があっても、種々の程度の免疫不全が残る場合が多い。本研究ではSCIDの治療におけるこうした問題点を解決するために、B(+)SCID患者のγc鎖遺伝子の解析を行い、早期診断法、保因者診断法を確立するとともに、骨髄移植後長期にわたるキメラ状態について解析し、移植後の免疫不全状態の病態解明を試みた。
B(+)SCID 8例のγc鎖遺伝子解析を行ったところ1例にγc鎖遺伝子全体に及ぶ大欠失、1例に19bpの小欠失、1例にナンセンス変異、4例にミスセンス変異を認めた。しかしながら、残る1例では本遺伝子に異常が認められず、B(+)SCIDの病因の多様性が示唆された。最近、γc鎖からのシグナル伝達に関与すると考えられるJAK-3分子の障害によりB(+)SCIDが発症するとの報告なされ、この症例についてもJAK-3遺伝子の解析を進めている。
B(+)SCIDに骨髄移植を行う場合、HLAが近似であれば前処置を行わない場合が多い。HLAが遺伝型一致の場合には移植後に免疫能は全く正常化すると考えられるが、遺伝型一致でない場合には、低γグロブリン血症など免疫不全を残す場合が多い。今回の検討により、前処置を行わないために移植後長期にわたり患者由来B細胞が残存し、B細胞アナジー類似の状態におかれていることが示唆された。移植後の免疫不全の病態についてさらに検討し、治療法の改善に努める必要があろう。

報告書

(3件)
  • 1995 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1994 実績報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (13件)

  • [文献書誌] Kimura,H.et al: "Intacf antigen presentatition for Epstein-Bcvv virus (EBV)-specific CTL by a lymphobbastoid cell line established from a patient with seueve chvcn actuve EBV in fection" Medical Microbial Immunology. 184. 63-68 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsuge I et al: "Comparison of antibody specificities of four anti-thymocyte/anti-lymphocyte globulin products" Current Therapeutic Research. 56. 671-677 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kuzushima K et al: "Establishuemt of arti-Epsten-Bauv Virus (EBV)cellular immunity by adoptive transfer of virus specificcytotoxic T lynphocytes from an HLN matcvod sirling te patient uits saueve clavnlc actoue EBV infection" Clinical Experimental Immunology. 103. 192-198 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 柘植 郁哉 他: "伴性無γグロブリン血症とB+K遺伝子の発現異常" 炎症と免疫. 2. 494-495 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kimura H,Tsuge I,Imai S,Yamamoto M,Kuzushima K,Osato T,Morishima T: "Intact antigen presentation for Epstein-Barr virus (EBV)-specific CTL by a lymphoblastoid cell line established from a patient with severe chronic" Medical Microbial Immunology. 184. 63-68 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsuge I and Kojima S: "Comparison of antibody specificities of four anti-thymocyte/antilymphocyte globulin products." Current Therapeutic Research. 56. 671-677 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kuzushima K,Yamamoto M,Kimura H,Ando Y,Kudo T,Tsuge I,Morishima T: "Establishment of anti-Epstein-Barr virus (EBV) cellular immunity by adoptive transfer of virus-specific cytotoxic TAU lymphocytes from an HLA-matched sibling to a patient with severe chronic avtive EBV infection." Clinical Experimental Immunology. 103. 192-198 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kimura H.et al: "Intact antigen presentatition for Epstein-Barr virus(EBV)-specificCTL by a lymphobllastoid cell line established from a patient with seveve chronic active EBV intection" Meclical Micvobial Immuuology. 184. 63-68 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Tsuge I et al: "Comparison of antibody specificities of fow anti-thymocyte/anti-lymphocyte globulin products." Current Therapeutic Pesearvh. 56. 671-677 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Kuzushima K et al: "Establishneut of arti-Epstein-Barr virua(EBV)cellulav immunity by adoptive tvensfer of vinus specific cytotoxic Tlyinphocytes fvom an HLA matcled sibling to a patient with seveve chronlcacfive EBV infection" Chnical Experimental Immunology. 103. 192-198 (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 柘植郁哉 他: "伴性無γグロブリン血症とBtk遺伝子の発現異常" 炎症と免疫. 2. 492-495 (1994)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] T.Abe: "Evidence for defects in V(D)J rearrangements in patients with severe combined immunodeficiency" Journal of Immundogy. 152. 5504-5513 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 柘植郁哉: "免疫不全症候群に対するHLA適合者からの骨髄移植" 小児科診療. 57. 1078-1082 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書

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公開日: 1994-04-01   更新日: 2016-04-21  

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