内因性細胞成長因子によるヒト表皮ケラチノサイトの増殖及び分化調節機構の研究

• 研究課題/領域番号: 06670863
• 研究種目: 一般研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 愛媛大学 (1995); 大阪大学 (1994)
• 研究代表者: 橋本 公二 愛媛大学, 医学部, 教授 (00110784)
• 研究期間 (年度): 1994 – 1995
• 研究課題ステータス: 完了 (1995年度)
• 配分額: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円); 1995年度: 400千円 (直接経費: 400千円); 1994年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
• キーワード: 細胞成長因子 / EGF / HB-EGF / 表皮 / 乾癬 / TGF-beta / ケラチノサイト / HB-EGF、 / TGH-alpha、 / 細胞成長因子、 / EGFファミリー細胞成長因子、 / TGF-beta、 / ルシフェラーゼ、 / 分化誘導、

研究概要

1)EGFファミリー細胞成長因子に関する研究成果
平成7年度の報告書で、HB-EGFが表皮ケラチノサイトをオートクリン様式ととも相互刺激様式により自己増殖を刺激していることを明らかにした。今年度はHB-EGFのin vivo正常皮膚における役割を明らかにする目的で、HB-EGFの局在を免疫組織学的に検討し、乾癬における局在と比較した。HB-EGFは表皮全層に存在し基底細胞にも認められた。これは、TGF-alphaが主として表皮上層に存在し、基底細胞層に存在しないことと異なっていた。乾癬病変部では表皮全層に存在したが、その染色性は正常皮膚に比べ増加しており、病変近接正常皮膚から病変部への移行部で、特にこの現象が明らかであった。
2)TGF-beta細胞成長因子に関する研究成果
TGF-beta isoform(TGF-beta 1,2,3)の正常皮膚および乾癬病変部の局在をこれらの前駆体に対する抗体をも地いて免疫組織学的に検討した。TGF-beta 1は正常皮膚および乾癬病変部ともその存在が確認できなかった。TGF-beta 2は正常表皮の主として細胞間に存在し、一部は細胞質にも認められた。乾癬病変部ではその染色性が減少しており、病変近接正常皮膚から病変部への移行部で、TGF-beta 2染色性が変化する事が確認された。TGF-beta 3は正常皮膚および乾癬病変部とも真皮上層に認められ、その染色性は両者の間で特に差違は認められなかった。TGF-beta 2が表皮に存在し、乾癬病変部で減少していることは、乾癬病変部の表皮細胞増殖が亢進していることと一致すると考えられ、TGF-beta 2が乾癬の病態形成に関与する可能性が示された。

研究成果

• [文献書誌] Hashimoto K et al.: "Heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor is an autocrine growth factor for human keratinocytes." J Biological Chemistry. 269. 20060-20066 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 橋本公二: "細胞成長因子による表皮増殖の制御-その二面性について-" 日本皮膚科学会雑誌. 104. 1632-1634 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Wataya-Kaneda M et al.: "Differential localization of TGF-beta-precursor isotypes in normal human skin" Journal of Dermatological Science. 8. 38-44 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kobayashi T et al.: "Dephosphorylation of the retinoblastoma gene product induced by differentiation and its relevancy to growth inhibition in normal human keratinocytes." Journal of Dermatological Science. 8. 171-177 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Mizutani H.et al.: "Functional and immunoreactive thrombomodulin expressed by keratinocytes." Journal of Investigative Dermatology. 103. 825-828 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kobayashi T et al.: "Effect of donor age on the phosphorylation of the retinoblastoma gene product in cultured human keratinocytes." Journal of Dermatological Science. 9. 59-63 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] HASHIMOTO K,HIGASHIYAMA S,ASADA H,HASHIMURA,E.KOBAYASHI,T.ETAL: "HEPARIN-BINDING EPIDERMAL GROWTH FACTOR-LIKE GROWTH FACTOR IS AN AUTOCRINE GROWTH FACTOR FOR HUMAN KERATIOCYTES" J BIOL CHEM. 269. 20060-20066 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] TAKADA A,HASHIMOTO K,YOSHIKAWA K.: "GROWTH-PROMOTING EFFECT OF BACTERIAL PRODUCTS FROM CLOSTRIDIUM PERFRINGENS ON HUMAN KERATINOCYTES" J DERMATOL. 21. 539-545 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] HASHIMOTO K.: "GROWTH REGULATION OF EPIDERMIS BY GROWTH FACTORS-TWO ASPECTS OF THEIR FUNCTION" J JAP DERMATOL ASSO. 104. 1632-1634 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] WATAYA-KANEDA M,HASHIMOTO K,KATO M,MIYAZONO K,YOSHIKAWA K.: "DIFFERENTIAL LOCALIZATION OF TGF-BETA-PRECURSOR ISOTYPES IN NORMAL HUMAN SKIN" J DERMATOL SCI. 8. 38-44 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] KOBAYASHI T,HASHIMOTO K,YOSHIKAWA K.: "DEPHOSPHORYLATION OF THE RETINOBLASTOMA GENE PRODUCT INDUCED BY DIFFERENTIATION AND ITS RELEVANCY TO GROWTH INHIBITION IN NORMAL HUMAN KERATINOCYTES" J DERMATOL SCI. 8. 171-177 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] MIZUTANI H.HAYASHI T,NOGUCHI N,OHYANAGI S,HASHIMOTO K,ET AL.: "FUNCTIONAL AND IMMUNOREACTIVE THROMBOMODULIN EXPRESSED BY KERATINOCUTES" J INVEST DERMATOL. (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] HASHIMOTO K.: "DISCOVERY OF NEW FUNCTIONS OF VITAMIN AND BIOFACTOR (10) PSORIASIS AND VITAMIN D" VITAMIN. 69. 33-38 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] HASHIMOTO K.: "CULTURED EPIDERMAL SHEET GRAFT-DREAM OF CELL BANK SYSTEM- HIFUBYOH-SHINRYYOH" 17. 432-436 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] KOBAYASHI T,HASHIMOTO K,SUDO K,NISHIOTO S, YOSHIKAWA K.: "EFFECT OF DONOR AGE ON THE PHOSPHORYLATION OF THE RETINOBLASTOMA GENE PRODUCTIN CULTURED HUMAN KERATINOCYTES" J DERMATOL SCI. 9. 59-63 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] KOBAYASHI T,HASHIMOTO K,YOSHIKAWA K.: "GROWTH INHIBITION OF HUMAN KERATINOCYTES BY MC903 (CALCIPOTRIOAL) IS LINKED TO DEPHOSPHORYLATION OF RETINOBLASTOMA GENE PRODUCT" J EUR ACADERMATOL VENEROL. 5. 132-138 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Hashimoto K et al.: "Heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor is an autocrine growth factor for human keratinocytes." J Biological Chemistry. 269. 20060-20066 (1994)
• [文献書誌] 橋本公二: "細胞成長因子による表皮増殖の制御-その二面性について-" 日本皮膚科学会雑誌. 104. 1632-1634 (1994)
• [文献書誌] Wataya-Kaneda M et al.: "Differential localization of TGF-beta-precursor isotypes in normal human skin" Journal of Dermatological Science. 8. 38-44 (1994)
• [文献書誌] Kobayashi T et al.: "Dephosphorylation of the retinoblastoma gene product induced by differentiation and its relevancy to growth inhibition in normal human keratinocytes." Journal of Dermatological Science. 8. 171-177 (1994)
• [文献書誌] Mizutani H.et al.: "Functional and immunoreactive thrombomodulin expressed by keratinocytes." Journal of Investigative Dermatology. 103. 825-828 (1994)
• [文献書誌] Kobayashi T et al.: "Effect of donor age on the phosphorylation of the retinoblastoma gene product in cultured human keratinocytes." Journal of Dermatological Science. 9. 59-63 (1995)
• [文献書誌] Koji Hashimoto et al.: "Heparin-binding epidrmal growth factor-like growth factor is an autocrine growth factor for human keratinocytes." Jouranl of Biological Chemistry. 269. 20060-20066 (1994)
• [文献書誌] 橋本公二: "細胞成長因子による表皮増殖の制御" 日本皮膚科学会雑誌. 104. 1632-1634 (1994)
• [文献書誌] Mari Higashiyama,Koji Hashimoto et al.: "Differential expression of transforming growth factor-a(TGF-a)and EGF receptor in transitional area of psoriatic epidermis." Journal of Dermatological Science. 7. 45-53 (1994)