| 研究課題/領域番号 |
06670997
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
内分泌・代謝学
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
佐藤 譲 東北大学, 医学部附属病院, 講師 (60125565)
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| 研究分担者 |
佐藤 義憲 東北大学, 医学部, 助手 (50241633)
増田 高行 東北大学, 医療技術短期大学部, 教授 (00113910)
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| 研究期間 (年度) |
1994 – 1995
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| 研究課題ステータス |
完了 (1995年度)
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| 配分額 *注記 |
2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
1995年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
1994年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
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| キーワード | TNFα / TNFβ / NODマウス / KK-Ayマウス / IDDM / NIDDM / N-アセチルシスライン / 糖尿病性神経障害 / TNF_α / TNF_β / インスリン抵抗性 / 糖尿病 / 糖尿病性合併症 / サイトカイン / N-アセチルシスティン / IL-1 |
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| 研究概要 |
サイトカインの多彩な作用や、生体に有利にも不利にも働く作用の二面性などか明らかになるとともに、サイトカインが従来知られていた免疫病以外の疾患の成因や病態にも深く関与することがわかってきた。糖尿病との関わりでは、インスリン依存型糖尿病(IDDM)の膵島炎局所ではIL-1、IFNγ、TNFαなどのアイトカインはβ細胞障害性に作用するが、TNFαやTNFβの全身性投与は逆にIDDMの発症を抑制することを我々は報告した。
本研究ではTMFβのIDDM発症抑制機構をIDDMモデルのNODマウスを用いて解析し、TNFβが胸腺レベルおよび末梢レベルでβ細胞障害性リンパ球の誘導を抑制することが明らかになった。また、IL-1の血糖降下作用が知られているが、サイトカイン誘起剤の投与はインスリン非依存型糖尿病(NIDDM)の耐糖脳を著明に改善させることを見い出した。さらに、糖尿病による高血糖状態が長期に続くとTNFαの産生が亢進することを糖尿病患者でも明らかにした。TNFαには細胞障害性があることから、TNFα産生亢進は糖尿病性合併症の促進因子になっている可能性が考えられた。TNFα産生抑制作用のあるN-acetylcysteineの投与はTNFα産生亢進を抑え、モデル動物の糖尿病性末梢神経障害を抑制した。TFNα産生抑制作用のあるペントキシフィリンにも同様の糖尿病性末梢神経障害抑制作用のあることが明らかになった。
このように、自己免疫疾患であるIDDMに限らず、NIDDMおよび糖尿病性合併症においても成因や病態にサイトカインが深く関与していることが本研究によって明らかにされた。
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