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粥状動脈硬化における接着分子VCAM-1,ICAM-1の発現調節機構に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 06671022
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 内分泌・代謝学
研究機関京都大学

研究代表者

久米 典昭  京都大学, 医学研究科, 助手 (20252455)

研究分担者 横出 正之  京都大学, 医学研究科, 講師 (20252447)
上田 之彦  京都大学, 医学部, 助手 (70252434)
研究期間 (年度) 1994 – 1995
研究課題ステータス 完了 (1995年度)
配分額 *注記
2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
1995年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1994年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
キーワード粥状動脈硬化 / 血管内皮細胞 / 接着分子 / 増殖因子 / リゾフォスファチジルコリン / 酸化LDL / サイフリックAMP / サイクリックAMP
研究概要

初期の粥状動脈硬化病変への単球・Tリンパ球の集簇機構の一つとして接着分子VCAM-1,ICAM-1の関与が示唆されている。また、さらに進行した病変では中膜平滑筋細胞の内膜への遊走、増殖がみられるが、この過程においては血管内皮細胞をはじめとする内膜に存在する細胞が産生する増殖因子の関与が考えられる。このような接着分子、増殖因子の発現を粥状動脈硬化の病変部位で誘導する刺激の一つとして、参加LDL,beta-VLDLなどのリポ蛋白で著名な増加がみられるリン脂質リゾフォスファチヂルコリン(lyso-PC)のもつ生理活性が注目され、培養欠陥内皮細胞においてVCAM-1,ICAM-1などの接着分子に加えてPDGF A鎖・B鎖およびHB-EGFなどの血管平滑筋細胞に対する増殖因子の遺伝子発現を選択的に誘導することが示されている。本研究では、lyso-PCによる遺伝子発現誘導に関与する細胞内情報伝達および転写調節機構の解明を行った。培養血管内皮細胞でのlyso-PCによる遺伝子発現には、フォルボールエステルで制御されるようなprotein kinase Cの関与はなく、細胞内cyslic AMPの増加により抑制されるものであることが明らかとなった。また、lyso-PC刺激により極めて速やかにチロシンリン酸化される蛋白があることが見いだされ、この分子の同定、遺伝子発現への関わりなどについて研究を進めている。さらに、転写制御機構に関しては、gel shift assayなどにて既知の転写因子の関与を検討したところNF_KBのAP-1などの既知の転写因子の結合する配列をもったオリゴヌレオチドを用いてgelshift assayを行ったところ、lyso-PCの刺激によりNF_KBの活性化はみられないものの、AP-1分子量GTP結合蛋白、MAPキナーゼ経路の関与など、現在研究を進めている。

報告書

(3件)
  • 1995 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1994 実績報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (10件)

  • [文献書誌] Noriaki Kume et al: "Involvement of protein kinase C-independent mechanisms in endothelial ICAM-1 uprequlation by lysophosphatidylcholine" Annals of the New York Academy of Sciences. 748. 541-542 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiroshi Ochi et al: "Elevated levels of cAMP inhibit protein kinase C-independent mechanisms of endothelial PDGF-B chain and ICAM-1 uprequlation by lysophosphatidylcholine" Circulation Research. 77. 530-535 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Eiichiro Nishi et al: "Lysophosphatidylcholine selectively induces IFN-gamma and HB-EGF in human T-lymphocytes" Annals of the New York Academy of Sciences. (in press). (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Noriaki Kume, Hiroshi Ochi, Eiichiro Nishi, Michael A.Gimbrone, Jr., Toru Kita.: "Involvement of protein kinase C-independent mechanisms in endothelial ICAM-1 upregilation by lysophosphatidyl-choline" Ann, N.Y.Acad.Sci.748. 541-542 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiroshi Ochi, Noriaki Kume, Eiichiro Nishi, Toru Kita.: "Elevated levels of cAMP inhibit protein kinase C-independent mechanisms of endothelial PDGF-B chain and ICAM-1 upregulation by lysophosphatidyl-choline" Circulation Research. 77. 530-535 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Eiichiro Nishi, Noriaki KUme, Hiroshi Ochi, Hideaki Moriwaki, Shigeki Higashiyama, Naoyuki Tanuguchi, Toru Kita.: "Lysophosphatidylchiline selectively induces interferon-gamma and heparin binding EGF in human T-lymphocytes" Ann.N.Y.Acad.Sci.(in press). (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Noriaki Kume et al: "Involvement of protein kinase C-independent mechanisms in endothelial ICAM-1 upregulation by lysophosphatidylcholine" Annals of the New York Academy of Sciences. 748. 541-542 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Hiroshi Ochi et al: "Elevated levels of cAMP inhibit protein kinase C-independent mechanisms of endothelial PDGF-B chain and ICAM-1 upregulation by lysophosphatidylcholine" Circulation Research. 77. 530-535 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Eiichiro Nishi et al: "Lysophosphatidylcholine selectively induces IFN-gamma and HB-EGF in human T-lymphocytes" Annals of the New York Academy of Sciences. (in press). (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Noriaki Kume et al: "Involvement of protein kinse C-independent mechanisms in endothelial ICAM-1 up-regulation by lysophosphatidylcholine." Annals of New York Academy of Sciences. 748. 541-542 (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書

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公開日: 1994-04-01   更新日: 2016-04-21  

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