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甲状腺刺激ホルモン受容体遺伝子の発現調節機構に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 06671036
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 内分泌・代謝学
研究機関九州大学

研究代表者

生山 祥一郎  九州大学, 医学部, 助手 (20184393)

研究期間 (年度) 1994 – 1995
研究課題ステータス 完了 (1995年度)
配分額 *注記
1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
1995年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1994年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
キーワードTSH受容体 / 遺伝子 / 甲状腺 / 発現調節 / 転写因子 / インターフェロン
研究概要

甲状腺刺激ホルモン(TSH)受容体遺伝子の発現調節機構を明らかにするため、私どもはラットTSH受容体遺伝子のプロモーター領域の解析を続けてきた。これまでの研究により、この遺伝子のプロモーターは翻訳開始点から上流約220bpまでの領域がプロ-モーター活性の発現自体に重要であるばかりでなく、(1)この遺伝子の甲状腺細胞特異的発現、(2)TSH/cAMPシグナルによる転写活性の一過性増強とその後の抑制、(3)インスリン/IGF-1による転写活性の増強などに重要であることを明らかにし、この領域を"minimal promoter region"と呼称している。この領域内に存在し上述の発現調節に関与するcis-acting elementとそれに結合する蛋白因子の性状を明らかにした。すなわち、(1)プロモーター活性発現に必須で、constitutive enhancerとして機能するcAMP応答領域(CRE)、(2)CREの機能を抑制することによりプロモーター活性を抑制している繰り返し配列とこの配列に結合する2種類の因子、(3)甲状腺特異的転写因子TTF-1の結合領域、(4)インスリン応答領域とこれに結合する因子(TIFs)、および(5)TTF-1と共同してDNAに結合し転写を増強する因子などである。
ついで、自己免疫性甲状腺炎の発症に関与すると考えられるインターフェロンγ(IFN-γ)の甲状腺細胞に及ぼす影響を明らかにするため、TSH受容体遺伝子のプロモーター活性に対する効果を検討した。IFNγは特異的にTSH受容体のプロモーター活性を抑制することを明らかにし、この抑制効果は上述のTTF-1のDNA結合を減弱させることがその一因であることをゲルシフト解析により示した。TTF-1のmRNA発現量および蛋白量には変化がなく、TTF-1のDNA結合量の低下の機序は、IFN-γによるTTF-1の結合親和性の低下であることを明らかにした。

報告書

(2件)
  • 1995 実績報告書
  • 1994 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (7件)

  • [文献書誌] Shimura H et al: "Thyroid-specific expression and cyclic adenosine 3', 5' -monophosphate autoregulation of the thyrotropin receptor gene involves thyroid transcription factor-1" Mo1 Endocrinol. 8. 1049-1069 (1994)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Shimura Y et al: "Identification of a novel insulin-responsive element in the rat thyrotropin receptor promoter" J Biol Chem. 269. 31908-31914 (1994)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Ohmori M et al: "Characterization of an up-stream thyroid transcription factor-1-binding site in the thyrotropin receptor promoter" Endocrinology. 136. 269-282 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Shimura H et al: "single strand DNA-binding proteins and thyroid transcription factor-1 conjointly regulate thyrotropin receptor gene expression" Mo1 Endocrinol. 9. 527-539 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Shimura H.et al: "Thyroid-speciafie expression and cyclic adenosine 3',5'-monophosphate autoregulation of the thyrotropin receptor gene involves thyroid transcription factor-1" Mol.Endocrinol.8. 1049-1069 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Shimura Y.et al: "Identification of a novel insulin-responsive element in the rat thytotropin receptor promoter" J.Biol.Chem.269. 31908-31914 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Ohmori M.et al: "Characterization of an up-stream thyroid transcription factor-1-binding site in the thyrotropin receptor promoter" Endocrinology. 136. 269-282 (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書

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公開日: 1994-04-01   更新日: 2016-04-21  

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