| 研究概要 |
コレステロール逆転送系は末梢組織に沈着したコレステロールを肝臓に転送する経路で、動脈硬化に対して予防的に働いていると考えられている。Cholesteryl Ester Transfer Protein (CETP)はこのコレステロール逆転送系で重要な役割を果たしている蛋白である。今回、生理的条件下での血清CETP活性のリポ蛋白代謝に与える影響とCETP活性を規定する因子を検討した。
まず、CETPの蛋白量の正確な測定法は開発されていなかったため、二種の単クローン抗体を用いた蛋白測定法を確立した。CETP活性はLDLコレステロール値,アポ蛋白E濃度,血清LCAP活性と有意の正相関が認められ、アポ蛋白A-I濃度と有意の負の相関が認められた。しかしCETP活性とHDLコレステロール濃度の間には有意の相関関係は認められなかった。女性のCETP活性は男性より有意に高値であった。しかし男女ともに、加齢に伴うCETP活性の変動は認められなかった。また飲酒,喫煙はCETP活性を有意に低下させることが確認された。血清HDLが動脈硬化症発症に対して抑制的に働くことはすでによく認められた事実である。CETP欠損症患者において血清HDLコレステロール濃度が高値を示すことは事実であるが、今回の結果から生理的条件下では成人の場合CETP活性はHDLコレステロールを規定していないことが明らかとなった。今回の結果で、CETP活性がLDLコレステロールと有意の正相関を示していたことは、LDL受容体の活性化がなければCETPは動脈硬化症を促進する可能性を示唆している。逆にCETP活性が女性において高値であることや、喫煙にて低下するといった事実は、CETP活性が抗動脈硬化的に働いている可能性も示唆している。
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