分子病態から見たわが国の赤血球膜異常症の研究

• 研究課題/領域番号: 06671120
• 研究種目: 一般研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 八幡 義人 川崎医科大学, 医学部, 教授 (70069011)
• 研究分担者: 井上 孝文 川崎医科大学, 医学部, 助手 (60203238) ; 和田 秀穂 川崎医科大学, 医学部, 講師 (70191830) ; 神崎 暁郎 川崎医科大学, 医学部, 講師 (40148698) ; 杉原 尚 川崎医科大学, 医学部, 講師 (60140505) ; 山田 治 川崎医科大学, 医学部, 助教授 (50104790)
• 研究期間 (年度): 1994
• 研究課題ステータス: 完了 (1994年度)
• 配分額: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円); 1994年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
• キーワード: 赤血球膜 / 溶血性貧血 / band4.2 / band3 / 膜間粒子 / 遺伝性球状赤血球症 / 遺伝性楕円赤血球症 / spectrin

研究概要

本年度にあげ得た研究業績は次のごとくである。
1.わが国の赤血球膜異常症の疫学的特徴:自験610症例について検索し、遺伝性球状赤血球症(HS)が最多で、遺伝性楕円赤血球症、遺伝性有口赤血球症がつぎ、赤血球膜脂質異常症は数%であった(Int J Hemato 60:23-38,1994)。
2.わが国のHSの分子病態の特徴:諸外国とは異なり、わが国のHSの病因はband3/band4.2異常症が主体で、spectrin/ankyrin異常症は稀であることを見いだした(Int J Hematol 60:227-238,1994)。
3.Band4.2異常症の研究:1 Band4.2欠損症自験34症例の特徴を解析し、わが国ではcodon142Ala→Thr点変異症例(Nippon type)が主体であることを招待依頼論文として報告した(Biochim Biophys Acta 1204:131-148,1994およびAm J Med Sci 307:190-203,1994)。2)Band4.2欠損症(Nippon type)における赤血球膜病態の分子電顕学的、物理化学的研究を行い、band4.2完全欠損によるband3の物性障害を見いだした(Int J Hematol 59:157-175,1994およびPathophysiology 1(Suppl):235,1994)。3)Band4.2の遺伝子発現と膜形態形成を正常およびband4.2欠損症赤血球について報告した(Blood 84:5a,1994)。4)Band4.2欠損症の新しい遺伝子異常2家系を発見した(Blood84:7a,1994およびInt.J Hematol 印刷中,1995)。
4.わが国のspectrin異常症の研究:1)β-Spectrin Le Puy in Yamagataを発見(Eur J Haematol 52:92-98,1994)、この症例の細胞骨格蛋白網の異常を詳述した(Virchows Archiv 425:297-304,1994)。2)α-Spectrin(α^< LELY>)に関する国際共同研究の一環として日本人の遺伝子特性を検索した(Br J Haematol印刷中,1995)。

研究成果

• [文献書誌] Yawata,Y.: "Invited review:Red cell membrane protein band 4.2:Phenotypic,genetic,and electron microscopic aspects." Biochim.Biophys.Acta:Protein Structure and Molecular Enzymology Reviews. 1204. 131-148 (1994)
• [文献書誌] Yawata,Y.: "Invited review:Band 4.2 abnormalities in human red cells." Am.J.Med.Sci.307. 190-203 (1994)
• [文献書誌] Yawata,A.: "A surface replica.method:A useful tool for studies of the cyto-skeletal network in red cell membranes of normal subjects and patients with a β-spectrin mutant (spectrin Le Puy:B220/214)。" Virchows Arch.425. 297-304 (1994)
• [文献書誌] Marechal,J.: "Hereditary elliptocytosis associated with spectrin Le Puy in a Japanese family:Ultrastructural aspect of the red cell skeletor." Eur.J.Haematol.52. 92-98 (1994)
• [文献書誌] Inoue,T.: "Electron microscopic and physicobiochemical studies on disorga-nization of cytoskeletal network and integral protein (band3) in red cells of band4.2 deficiency with a mutation (codon142 GCT→ACT)" Int.J.Hematol.59. 157-175 (1994)
• [文献書誌] Yawata,Y.: "Red cell membrane disorders in the Japanese population:Clinical,biochemical,electron microscopic,and genetic studies." Int.J.Hematol.60. 23-38 (1994)
• [文献書誌] Inoue,T.: "Uniquely higher incidence of isolated or combined deficiency of band 3 and/or band 4.2 aS the pathogenesis of autosomal dominantly inherited hereditary spherocytosis in the Japanese population." Int.J.Hematol.60. 227-238 (1994)
• [文献書誌] Sugihara,T.: "Deformation of swollen erythrocytes provides a model of sickling induced leak pathways,including a novel bromide sensitive component." Blood. 83. 2684-2691 (1994)
• [文献書誌] Yawata,Y.: "Expression of band 4.2 and its isoforms in human erytnroid precursors." Blood. 84. 5a (1994)
• [文献書誌] Yawata,Y.: "Two novel mutations in red cell band 4.2 deficiency:Homozygous 175 GAT→TAT,and compound heterozygous 142 GCT→ACT with 317 CGC→TGC." Blood. 84. 7a (1994)
• [文献書誌] Yawata,Y.: "Abnormalities of red cell band 4.2 on its anchoring functions." Pathophysiol.1(Suppl). 235 (1994)
• [文献書誌] Kanzaki,A.: "Band 4.2 Komatsu:523 GAT→TAT(175 Asp→Tyr)in exon 4 of the band 4.2 gene associated with total deficiency of band 4.2,hemolytic anemia with ovalostomatocytosis and marked disruption of the cytoskeletal network." Int.J.Hematol.in press. (1995)
• [文献書誌] Marechal,J.: "Ethnic distribution of allele α^<LELY>,a low expression allele red cell spectrin α-gene." Br.J.Haematol.in press. (1995)
• [文献書誌] 八幡義人: "赤血球膜異常症." 血液・腫瘍科. 28. 1-16 (1994)
• [文献書誌] 神崎暁郎: "赤血球膜骨格蛋白の発現と分化." 血液・腫瘍科. 30. 27-38 (1994)
• [文献書誌] 八幡義人: "分子遺伝学、蛋白生化学から見た遺伝性球状赤血球症の病因." Currents in Hematoimmunology. 11(印刷中). (1995)
• [文献書誌] 八幡義人: "遺伝子診断と遺伝子治療(村松正実、平井久丸 編)" 東京化学同人(東京), 7 (1994)
• [文献書誌] 八幡義人: "血液病学 第2版(三輪史朗、柴田昭、青木延雄 編)" 文光堂(東京), 38 (1995)
• [文献書誌] 神崎暁郎: "Annual Review血液1995" 中外医学社(東京), 19 (1995)
• [文献書誌] 八幡義人: "遺伝子診断実践ガイド(中井利昭 他 編)" 中外医学社(東京), 10 (1995)