反応性組織球増多症におけるEB感染の病態に関する研究

• 研究課題/領域番号: 06671121
• 研究種目: 一般研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 国立小児病院
• 研究代表者: 水谷 修紀 国立小児病院, 小児医療研究センター・感染症研究部・ウイルス研究室, 室長 (60126175)
• 研究分担者: 合井 久美子 国立小児病院, 小児医療研究センター・感染症研究部, レジデント
• 研究期間 (年度): 1994
• 研究課題ステータス: 完了 (1994年度)
• 配分額: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円); 1994年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)

研究概要

EBV関連血球貧食症候群12例の末梢血、あるいは骨髄血についてEBV terminal repeat probeによるEBV感染の有無ならびにそのクロナリティーについて解析を行なった。EBV陽性の対象患者は1才から15才に及び1才未満ではEBV陽性例は見られなかった。
EBV陽性であった全例がEBV terminal repeat probeによるクロナリティー解析ではモノクローナルな増殖パターンを示した。これらの3例においては既にin situ hybridizationによってTリンパ球へのEBVの感染を証明した。
これらの12例におけるT細胞のクロナリティーを証明する目的でT細胞抗原受容体遺伝子の再構成を通常にサザン法により解析した。その結果1例で明瞭な再構成バンドを認めたが他の11例では認めなかった。解析法の感度をあげることによってこれら11例でのT細胞受容体遺伝子のクロナリティーを証明できないかどうかを解析するためにT細胞抗原受容体遺伝子可変部位のPCR法による解析を行った。その結果全例でVγ鎖遺伝子のクローナルな再構成を認めた。
これらの結果EBV感染の関与するVAHSの全例でT細胞抗原受容体γ鎖遺伝子のモノクローナルな再構成を認め、Tリンパ球がEBV感染の標的となっている可能性が高いことを証明した。今回VAHSにおいてはEBV感染したTリンパ球のsubclinicalなクローン性病変が疾患の病因として重要なキ-をなしていることが証明された。

研究成果

• [文献書誌] Mizuguchi M,Ikeda K,Asada M,Mizutani S,Kamoshita S.: "Expression of Bcl-2 protein in murine neural cells in culture." Brain Research. 649. 197-202 (1994)
• [文献書誌] Fukuyama M,Hayashi Y,Iwasaki Y,Mizutani S et al.: "Epstein-Barr Virus-Associated Gastric Carcinoma and Epstein-Barr Virus Infection of the Stomach." Laboratory Investigation. 71(1). 73-81 (1994)
• [文献書誌] Miyauchi J,Asada M,Sasaki M,Tsunematsu Y,Kojima S,Mizutani S.: "Mutations of the N-ras gene in Juvenile Chronic Myelogenous Leukemia." Blood. 83(8). 2248-2254 (1994)
• [文献書誌] Ibuka T,Fukayama M,Funata N Koike M,Ikida I,Mizutani S.: "Pyotyorax-associated lymphoma:a case evolving from T cell rich lymphoid inliltration to overt B cell lymphoa associated with Epstein-Barr virus." Cancer. 73(3). 738-744 (1994)
• [文献書誌] Wada H,Asada M,Nakazawa S,Mizutani S et al.: "Clonal expansion of p53 mutant cells in leukemia progression in vitro." Leukemia. 8(1). 53-59 (1994)
• [文献書誌] Iwaia S,Mizutani S,Nakazawa S,Yata J.: "Heterogeneity og the Breakpoint in the ABL Gene in Cases with BCR/ABL Transcript Laking ABL Exon a2." Leukemia. 8. 1696-1702 (1994)
• [文献書誌] Mizutani S,Asada M,Yamada A,Kodama C.: "Advances in Biomagnetic Separation.(Mathias Ublen et al.eds.)“Magnetic separation for the molecutar study of human leukemia."p127-133." Eaton Publishing Co.,MA,209 (1994)