| 研究概要 |
1)我々はトロンボキサン(TX)受容体cDNAについてラット腎よりクローニングし、そのmRNAの局在が糸球体にあることを示した(J.Clin.Invest,1995)。また、TX受容体に対する抗体を作製し(Endocrinology 1995)、この抗体を用いてさらに蛋白レベルでTX受容体発現を腎において検討し,発現が糸球体のみならず皮質尿細管にも存在している可能性を報告した(JASN 6:762,1995)。さらに、TX受容体遺伝子は、染色体7q11に存在していることもしあきらかとした(Cytogenet Cell Genet,1996)。一方、腎TX合成系については、TX合成酵素cDNAについてもクローニングしその構造と発現について検討を加えた(投稿準備中)。以上のように、分子生物学的方法によりTX系の幾つかの分子について、構造、機能、発現を解明し、その分子基盤を明らかにした。
2)腎プロスタグランジン(PG)の尿細管作用をクローン化したPG受容体(EP_3受容体)cDNAを用いて検討し、EP_<3A>およびEP_<3B>受容体は、それぞれサイクリックAMPの低下作用および細胞内カルシウムの増加作用作用を介して、水ナトリウム利尿作用を示す可能性についてしめされた。また、EP_3受容体遺伝子は2q44-45の遺伝子座にあることがマッピングされた(Kidney Int. 1996)。一方、腎電解質調節に関与するイオンとしてClイオンチャネルに着目し、その一つをクローニングし、このClイオンチャネルのmRNA発現がEP_3受容体mRNAと局在が共通していることをあきらかにしている(Nephron,1996)。
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