| 研究課題/領域番号 |
06671227
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
外科学一般
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| 研究機関 | 慶応義塾大学 |
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研究代表者 |
大谷 吉秀 慶應義塾大学, 医学部・外科学教室, 助手 (20168983)
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| 研究分担者 |
桜井 嘉彦 慶應義塾大学, 医学部・外科学教室, 助手 (90245514)
亀山 香織 慶應義塾大学, 医学部・病理学教室, 助手 (10245467)
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| 研究期間 (年度) |
1994 – 1995
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| 研究課題ステータス |
完了 (1995年度)
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| 配分額 *注記 |
900千円 (直接経費: 900千円)
1995年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
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| キーワード | 消化器癌 / 転移 / MMP / Collagenase / 間葉系細胞 / 細胞外マトリックス / Collagen / in situ hybridization / colldgenase / colldgen / collagenase / collagen |
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| 研究概要 |
癌が浸潤・転移する際、主病巣周囲の細胞外マトリックスや脈管周囲の基底膜の破壊が重要なステップであることが知られている。私共はこの点に注目し、以前より、ヒト癌組織中のマトリックス分解酵素(Matrix metalloproteinases: MMPs)が腫瘍固有の生物学的悪性度と密接な関連があることを生化学的アプローチにより明らかにしてきた。
今回、酵素による細胞外マトリックスの破壊機序をさらに掘り下げて明らかにしていくことが、癌細胞の転移抑制法確立につながると考え、分子生物学的ならびに免疫組織学的手法を用いて、胃癌組織中のマトリックス分解酵素の産生細胞や産生調節機序について解析した。消化管壁を構成する主たる細胞外マトリックスはコラーゲンであり、なかでもI型およびIII型コラーゲンがその大部分を占める。そこで、これらを特異的に分解する間質性コラゲナーゼ(MMP-1)の産生細胞を固定する目的で、消化器癌組織におけるMMP-1cDNAプローブによるin situ hybridizationを実施した。
ヒト胃癌、大腸癌、食道癌組織での検討から、癌細胞以外の、間葉系細胞や血液細胞がマトリックス分解酵素を産生していることを明らかにすることができた。また、血液系細胞のなかでも好酸球がその産生に大きく関与することが示唆された。従来、癌細胞そのものが独自の機序で浸潤・転移していくものと考えられていたが、宿主側の細胞も重要な役割を演じていることを明らかにすることができた。癌細胞の浸潤・転移機序を明らかにしていくうえで、有意義な結果が得られたものと考える。
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