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肝癌の病態生理と治療に関する研究-肝癌及び担癌肝における肝細胞増殖因子の関与

研究課題

研究課題/領域番号 06671236
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 消化器外科学
研究機関金沢医科大学

研究代表者

野島 孝之  金沢医科大学, 医学部, 教授 (50142732)

研究分担者 宇根 良衛  北海道大学, 医学部, 助教授 (60176716)
研究期間 (年度) 1994
研究課題ステータス 完了 (1994年度)
配分額 *注記
2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
1994年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
キーワード肝臓 / 肝癌 / 肝再生 / c-met / Met蛋白 / チロシンリン酸化
研究概要

肝細胞は強い再生能を有している。近年、肝細胞増殖因子(HGF)が同定され、その受容体としてc-metが明らかにされた。肝癌の病態を理解し、治療に応用する基礎的研究のため、肝再生や肝細胞の癌化におけるc-met遺伝子の役割について以下の検討を加えた。
1)ラット肝再生におけるc-metの遺伝子発現の検討
Wistar系ラットの肝を2/3切除後、経時的に肝組織を採取し、RIPAバッファー中でホモジネイト後上清を調整した。蛋白濃度の定量、ウエスタンブロット法やレクチン沈降法にるMet蛋白の発現を解析した。その結果,肝切除12時間後より残存肝細胞膜表面にMet蛋白proreceptor(p190^<proMET>)およびリン酸化チロシンの減少が見られ、この状態は7日目まで続いた。このことは肝の再生に関連して多量に生産されたHGFをMet蛋白が持続的に肝細胞内に取り込むためと考えられた。
2)肝癌におけるc-met遺伝子発現様式の検討
ヒト肝癌18症例を用いて、腫瘍部と同一症例における非腫瘍部とのc-met遺伝子発現量およびリン酸化チロシン蛋白量を比較検討した。その結果、腫瘍部ではMet蛋白β鎖(p145β^<MET>)の発現が、一方、非腫瘍部ではMet蛋白proreceptor(p160^<proMET>)の発現が高かった。肝癌の組織学的な比較では、高分化型肝細胞癌は低分化型に比べてMet蛋白の発現が高かった。
上記の結果よりMet蛋白proreceptorのプロセッシングが肝臓の再生と腫瘍化に密接に関連しているものと思われた。

報告書

(1件)
  • 1994 実績報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (3件)

  • [文献書誌] Kazuya Annen: "Analysis of the hepatocyte growth factor receptor in regeneration and oncogenesis of the liver" Japanene Journal of Cancer Research. (in press).

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 野島 孝之: "がん遺伝子と悪性度" 検査と技術. (印刷中).

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Thounaojam Bhagirath: "Molecular analysis of a t(11;22)translocation junction in a case of Ewing′s sarcoma" Genes Chromosome Cancer. (in press).

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書

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公開日: 1994-04-01   更新日: 2016-04-21  

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