| 研究概要 |
腸の運動を調節する主要な反射の一つである蠕動反射は腸の刺激部位の口側での運動促進(上行性収縮)と肛門側での運動抑制(下行性弛緩)の2つの反射によって構成されている。この反射は蠕動運動を誘起し,内容物を口側から肛門側へ輸送する役割を担っている。最近我々はイヌの生体内実験において,セロトニン受容体のサブタイプのうち5-HT3受容体が蠕動反射に重要な役割を果たしていることを見つけた。この5-HT3受容体を介する蠕動反射に対して,一酸化窒素(NO)の関与を調べた。
実験は麻酔下のイヌで行い,外来神経の支配を除去した約10cmの空腸を切断分離した。分離腸管の血流を口側部と肛門側部に分け,両部位に別々に薬物を投与した。口側部と肛門側部の収縮運動はそれぞれの内腔に置いたゴム球により,内腔の圧変化として記録した。粘膜を擦過する実験では口側あるいは肛門側部を縦切開してその粘膜面を露出して行った。
5-HT3受容体の選択的刺激薬である2-メチル-セロトニン,5-HT4受容体の刺激薬である5-メトキシトリプタミン,アセチルコリン,および粘膜の機械的刺激によって誘起した各上行性収縮反応は,いずれもNO合成阻害剤であるニトロアルギニン(L-NNA)の肛門側あるいは口側部の処理によって増強した。これらの増強効果はL-アルギニンによって遮断されたが,D-アルギニンによって遮断されなかった。また,2-メチル-セロトニンおよび粘膜の機械的刺激によって誘起した下行性弛緩反応は,肛門側部のニトロアルギニンの処理によって抑制され,この抑制効果はL-アルギニンによって拮抗された。ニトロアルギニンの処理は自発性収縮に対しては無効果であった。
これらの結果から,NOは蠕動反射を誘発する刺激によって壁内神経から放出され,下行性弛緩反応を誘発する反射経路の最終ニューロンの伝達物質として働いていること,上行性収縮反応を誘発する反射経路のコリン性伝達を部分的に抑制して,その大きさを調節していることが明らかになった。
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