小腸移植における薬剤誘導性のキメラ型免疫寛容性確立に関する研究

• 研究課題/領域番号: 06671287
• 研究種目: 一般研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 田口 智章 九州大学, 医学部, 講師 (20197247)
• 研究分担者: 水田 祥代 九州大学, 医学部, 教授 (30038856)
• 研究期間 (年度): 1994 – 1995
• 研究課題ステータス: 完了 (1995年度)
• 配分額: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円); 1995年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円); 1994年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
• キーワード: 小腸移植 / 免疫寛容 / キメラ / cyclophosphamide / 同種移植 / ラット / PCR / Y染色体

研究概要

小腸は含有するリンパ球の量が多いため免疫原性が強く、拒絶(HVG)やGVHDが起こりやすく強力な免疫抑制が必要であるが、感染症や腎障害等の副作用の問題もあり、他の臓器に比してTherapeuticwindowの狭さが問題となっている。臨床例では近年免疫抑制剤FK506とステロイドの併用や肝小腸同時移植により1年以上の生存例が報告されるようになったが、まだ長期生存例はなく、また長期生存したとしても免疫抑制剤を継続投与する必要性があり、副作用として感染症や悪性腫瘍を併発する危険性がある。したがって免疫抑制剤なしで生着した状態すなわち免疫寛容性を獲得する方法の開発が切望されている。この研究ではラットの小腸移植モデルを用いて、ドナー脾細胞および骨髄細胞移入および薬剤(cyclophosphamide)投与により免疫寛容性を誘導する方法を検討し、臨床応用の手がかりとする目的で研究を行った。
今年度はラットY染色体のプローベを作成し、これがY染色体を特異的にdetectできるか否かのチェックを行っている。sequenceはまちがっていないので、手技的に安定していないのが原因と考えられる。現在PCRの条件の設定を行っている。次に移植手技であるが、骨髄または脾細胞移入後cyclophosphamideを投与すると、かなり侵襲があり、血管吻合による小腸移植を行うと侵襲が大きすぎるためか、全例死亡した。そこで新生仔ラットの小腸を皮下に移植する方法に切り替えて、生着判定を行うようにすることにした。現在手技の安定化を図っている段階である。

研究成果

• [文献書誌] Hirose R, Taguchi T, Hirata Y, Yamada T, Nada O, Suita S: "Immunohistochemical demonstration on enteric nervous distribution after syngeneic small bowel transplantation in rat" Surgery. 117. 560-569 (1995)
• [文献書誌] Yamada T, Taguchi T, Hirata Y, Suita S, Yagi H: "The protective effect of hyperbaric oxygenation on the small intestine in ischemia-reperfusion injury." J Pediatr Surg. 30. 786-790 (1995)
• [文献書誌] Taguchi T, Yamada T, Suita S, Ohta M: "The significance of cytological examination on reperfusion in rat small intestinal transplanatation" Virchows Arch. 427. 71-76 (1995)
• [文献書誌] Taguchi T, Yamada T, Nakao M, Rahman MS, Kamimura T, Suita S: "Neuronal and muscular function as parameters of graft viability in small bowel transplantation" J Surg Res. (in press). (1996)
• [文献書誌] Yamada T, Taguchi T, Suita S: "Energy metabolism and tissue blood flow as parameters for the assessment of graft viability in rat small bowel transplantation" J Pediatr Surg. (in press). (1996)
• [文献書誌] Rahman MS, Taguchi T, Nakao M, Yamada T, Suita S: "Long term results of short segmental syngeneic small intestinal transplantation comparison of jejunal and ileal grafts" J Pediatr Surg. (in press). (1996)
• [文献書誌] Taguchi T,Yamada T,Toyohara T,Suita S,Ohta M: "Cytological examination of exudate on reperfusion as a parameter to evaluate graftviability in small bowel transplantation" Transplant Proc. 26. 1481- (1994)
• [文献書誌] Taguchi T,Yamada T,Toyohara T,Suita S: "Parametersof graftviability before transplantation of the rat small bowel-Aphysiological evaluation of a preserved graft" Transplant Proc. 26. 1497- (1994)
• [文献書誌] Yamada T,Taguchi T,Hirata Y,Toyohara T,Hirose R,Suita S: "Assessment of small bowel graft viability bosed on energy metabolism and tissue blood flow" Transplant Proc. 26. 1473-4 (1994)
• [文献書誌] Yamada T,Taguchi T,Hirata Y,Toyohara T,Hirose S,Suita S,Yagi H: "The effect of hyperbaric oxygenation on ischemia-reperfusion injury of the small intestine" Transplant Proc. 26. 1506-7 (1994)
• [文献書誌] Hirata Y,Taguchi T,Suita S,Takeshige K: "Adenine nucleotide metabolism in relation graft viability rat small-bowel transplantation" Eur Surg Res. 26. 309-17 (1994)
• [文献書誌] Hirose R,Taguchi T,Hirata Y,Yamada T,Nada O,Suita S: "Immunohistochemical demonstration of enteric nervous distribution after syngeneic small bowel transplantation in rats" Surgery,accepted for publication.