| 研究課題/領域番号 |
06671410
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
脳神経外科学
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| 研究機関 | 横浜市立大学 |
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研究代表者 |
菅野 洋 (管野 洋) 横浜市立大学, 医学部, 助手 (40244496)
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| 研究分担者 |
矢尾 正祐 横浜市立大学, 医学部, 講師 (00260787)
執印 太郎 高知医科大学, 医学部, 教授 (80179019)
山本 勇夫 横浜市立大学, 医学部, 教授 (30158266)
藤井 聡 横浜市立大学, 医学部, 助教授 (90173385)
SHUIN Taro Kochi Medical School, Professor & Chairman
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| 研究期間 (年度) |
1994 – 1996
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| 研究課題ステータス |
完了 (1996年度)
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| 配分額 *注記 |
1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
1996年度: 400千円 (直接経費: 400千円)
1995年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
1994年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
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| キーワード | フォン・ヒッペル・リンド-病 / 腫瘍抑制遺伝子 / 遺伝子診断 / 遺伝子産物 / 遺伝病 / 母斑病 / 血管芽種 / 遺伝性脳腫瘍 / 血管芽腫 / フォン・ヒッペル・ソンド-病 |
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| 研究概要 |
全国の大学、病院に協力を頂き、本邦に約100家系あると推定されるvon Hipple-Lindau(VHL)病の家系の血液を70家系以上集め、これよりDNAを抽出し、VHL腫瘍抑制遺伝子の分析に供した。分析方法は、VHL腫瘍抑制遺伝子を構成する3つのエクソンについて、single strand conformational polymorphism(SSCP)解析を行い、異常の泳動パターンが認められた家系のDNAについては、direct sequence法にて塩基配列の解析を行った。また、SSCP解析にて異常が認められなかったVHL病の家系のDNAについては、southern blot法にて解析を行った。この結果、分析を終了した52家系のうちSSCP解析にて22家系に、southern blot法により、3家系、計35家系に遺伝子の変異を認めた。遺伝子変異様式は、アミノ酸の置換(missense変異)21家系、欠失が9家系、挿入が3家系、スプライス部位の変異が2例であった。欧米の報告と異なり、nonsense変異はみられなかった。また、散発性の血管芽種および腎癌の組織においても、同様の解析を行った結果、VHL腫瘍抑制遺伝子の変異と3p25-26領域を中心にヘテロ接合性の消失を約70%に認めただけでなく、神経膠腫においても少数ながらこの遺伝子変異と3pのヘテロ接合性の消失を認め、神経膠腫の発生にもこの遺伝子が関与していると考えられた。さらに、この遺伝子の発現をin-situ hybridization法にておこなったところ、大脳、小脳、脳幹、脊髄の神経細胞に発現を認め、さらにこの遺伝子産物に対するモノク-ナル抗体を用いた免疫染色で神経細胞と血管芽種、神経膠腫の腫瘍細胞において発現を認めた。
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