| 研究課題/領域番号 |
06671454
|
|---|
| 研究種目 |
一般研究(C)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 研究分野 |
整形外科学
|
|---|
| 研究機関 | 神戸大学 |
|---|
研究代表者 |
佐浦 隆一 神戸大学, 医学部・附属病院, 助手 (10252769)
|
|---|
| 研究分担者 |
水野 耕作 神戸大学, 医学部, 教授 (90030981)
藤岡 宏幸 神戸大学, 医学部・附属病院, 助手 (10252777)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
1994 – 1995
|
| 研究課題ステータス |
完了 (1995年度)
|
| 配分額 *注記 |
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1995年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1994年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
|
|---|
| キーワード | 慢性関節リウマチ / 軟骨破壊 / 軟骨細胞 / 多核白血球 / 過酸化水素 / 一酸化窒素 / サイトカイン |
|---|
| 研究概要 |
慢性関節リウマチ(RA)における関節破壊の機序として、炎症細胞由来の過酸化水素による軟骨細胞障害が重要であることが明らかにされている。近年、ナイトリックオキサイド(NO)について世界的に注目されているが、関節軟骨におけるNOの産生系およびその生理機能について不明な点が多い。NOの生理機能の一つとして活性酸素の合成阻害による組織障害の抑制効果があげられる。そこで、軟骨細胞のNO産生に関する解析を行い、多核白血球による軟骨細胞障害に対する軟骨細胞由来のNOの作用を検討した。NO産生はGrisse法を用いて測定した。
軟骨細胞をインターロイキン-1α(IL-1α)で刺激するとNOの産生が経時的に増強された。NOはNOシンターゼ(NOS)の作用によりL-アルギニンから合成されるが、このNOの産生促進が、軟骨細胞内での誘導型NOS(iNOS)の遺伝子レベルでの発現調節を受けているかどうかをラットiNOSのprimerを用いたRT-PCR法により検討した。非刺激の軟骨細胞ではこのiNOSのmRNAの発現は認められなかったが、IL-1αで刺激した軟骨細胞内には明らかにiNOSのmRNAの発現が認められた。以上より、IL-1αによる軟骨細胞のNO産生にはiNOSの誘導を介して行われていることが明らかとなった。また、活性化多核白血球を軟骨細胞に添加すると軟骨細胞の障害が起こるが、この多核白血球を軟骨細胞由来のNOで前処理すると非前処置群と比較して細胞障害性が抑制された。一方、培養液に拮抗阻害剤であるN-メチル-L-アルギニンを添加するとNOによる細胞障害の抑制効果は失われた。これらの事実より、軟骨細胞は炎症下で自ら産生するNOの作用を介して活性酸素系を介した細胞障害に対して防御的に働く可能性が大きく、特に関節軟骨破壊の予防的観点から軟骨細胞のNO産生が重要であることが明らかにできた。
|
