| 研究概要 |
エンドトキシン(LPS,5mg/kg)をラットの腹空内に投与し,0,3,6,9,12,18,24,48時間後に、断頭、脱血し、肝よりGuanidine/CsCl遠心法により全RNAを抽出した.In situ hybridization(ISH)は野地らの方法で行った。
Northern blotの結果より、肝内MnSODmRNAはLPS投与3時間後より誘導が認められ、投与9-24時間後で最も強い誘導が認められたが、48時間後にやや減少した.Metallothionein(MT)mRNAは、LPS投与3時間後より誘導が認められ、6-12時間後で最も強い誘導を示し、18時間以後は漸滅し、48時間後では検出されなかった。
ISHの結果では,MnSODmRNAは3時間後から門脈内皮細胞に,MTmRNAは肝小葉全域に認められ、6時間後にはMnSOD,MTともに肝小葉全域にシグナルを認めた。とくにMnSODは細胞浸潤の見られた領域の周囲に強いシグナルが、変性領域では弱いシグナルが見られた。9-18時間にかけてMnSOD,MTいずれも健常肝細胞では強い誘導が、変性領域では弱い誘導が、壊死領域では誘導が認められなかった。24時間後にはMTは障害領域の周囲の健常細胞にのみ強く認められ、他の健常細胞や障害領域には誘導されなかった。48時間後に肝組織はほぼ正常に回復し,MTの誘導は認められなかったが,MnSODの誘導は部分的に認められた。
血中OCT値,GOT値が投与後24時間以降減少し48時間でほぼ正常値まで回復していることから、18-24時間の間に肝障害の進行期から修復期へ移行していると思われる。MnSODmRNAがLPS投与初期の門脈内皮細胞に発現し、次いで障害領域の周囲に強く発現したこと,MTが投与初期にはほぼ全域に、回復期には縮小しつつある障害領域の周囲に強く発現したことは,LPS肝障害の初期にはMnSODが、後期(回復期)にはMTが重要な役割を果たしていることが示唆された。
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