尿路平滑筋における一酸化窒素(NO)の役割

• 研究課題/領域番号: 06671566
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 近藤 俊 秋田大学, 医学部, 助手 (10178410)
• 研究期間 (年度): 1994 – 1996
• 研究課題ステータス: 完了 (1996年度)
• 配分額: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円); 1996年度: 600千円 (直接経費: 600千円); 1995年度: 800千円 (直接経費: 800千円); 1994年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
• キーワード: 一酸化窒素(NO) / 一酸化窒素合成酵素(NOS) / 前立腺肥大症 / ヒト前立腺 / ヒト膀胱

研究概要

ヒト前立腺のNOS活性の測定
^3H-Arginineが一酸化窒素合成酵素(Nitric Oxide Synthase : NOS)の作用で^3H-Citrullinに変換されることを利用して,ヒト前立腺腺腫のNOS活性を前立腺肥大症標本(PH)と正常標本(NPH)とで測定し,両群での差異について検討した.NOSを抽出する段階で,標本をホモジナイズし遠心分離で得られた上清と沈渣の両者について活性を測定した.またNOS活性へのCalmodulinの影響を調べることでNOSのisoformについても検討し,次の結果を得た.
1.ヒト前立腺には,soluble NOS(Calmodulin依存性)とendothelial NOS(Calmodulin非依存性)とが存在する.
2.前立腺肥大症群の腺腫では,soluble NOSには変化は見られなかったが,endothelial NOSが有意に低下している.
これらのことから,前立腺肥大症の腺腫ではendothelial NOSが有意に低下し,前立腺肥大症の病態にNOが関与していることが推測された.
ヒト前立腺のNOSのWestern Blotによる検出
NOSのアミノさん酸配列に基づいてペプチドを合成し,それを用いてウサギを免疫して抗体を得た.しかしどの抗体も特異性が無く,Western Blotによるヒト前立腺のNOSの検出は成功しなかった.異なるアミノ酸配列の何種類かのペプチドで免疫を試みたがいずれも特異的な抗体を得ることができなかった.

研究成果

• [文献書誌] 近藤俊: "前立腺肥大症におけるα、A-adrenaceptorの変化" 日本神経因性膀胱学会雑誌. 7・1. 9-13 (1966)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] T.Morita, T.Tsujii, K.Ishizaka, H.Nagamatsu, A.Tohsaka, O.Kawakami, S.Kondo: "Changes in alpha-, beta-Adrenoceptors in Benign Prostatic Hyperplasia." Journal of Neurogenic Bladder Society (NBS). 7-1. 9-13 (1966)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] 近藤俊: "前立腺肥大症におけるα,β-adrenoceptorの変化." 日本神経因性膀胱学会雑誌.7・1. 9-13 (1966)
• [文献書誌] Kondo,S.et al.: "Muscarinic cholinergic receptor subtypes in human detrusor studied by labeled and non‐labeled pirenzepine, AFDX116 and 4DAMP." Urol. Int.54(3). 150-153 (1995)
• [文献書誌] Kondo,S.et al.: "Benign prostatic hypertrophy affects the endothelin receptor densities in the urinary bladder and the prostate in human." Urol.Int.54(4). 198-203 (1995)
• [文献書誌] 近藤 俊,他.: "リハビリ患者の頻尿・尿失禁に対するクレンブテロールの臨床的効果." 泌尿器外科.8(7). 611-616 (1995)
• [文献書誌] 近藤 俊,他.: "ヒト前立腺肥大症腺腫におけるβ受容体濃度の低下." 自律神経.32(4). 372-377 (1995)
• [文献書誌] 森田 隆,近藤 俊,吉田正貴.: "尿道平滑筋の非アトレナリン非コリン作動性弛緩反応におけるcAMPおよびcGMPの役割." 日泌尿会誌.85. 314-320 (1994)
• [文献書誌] 近藤 俊,森田 隆.: "ラット膀胱のエンドリセン受容体濃度の性差と年齢差." 自律神経. 31. 148-152 (1994)
• [文献書誌] Kondo,S.,Morita,T.,Tashima,Y.: "Endothelin receptor density in human hypertrophic and non-hypertrophic prostate tissue." Tohoku J.Exp.Med.172. 381-384 (1994)
• [文献書誌] 近藤 俊,森田 隆.: "犬精管の副睾丸側と前立腺側における自律神経受容体分布の差異." 自律神経. 31. 303-308 (1994)
• [文献書誌] Kondo,S.,Tasima,Y.,Morita,T.: "Segmental differences in the dersity of autonomic receptors in dog yas deferens." Urol.Int.53. 62-67 (1994)