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母乳中transforming growth factor-βによる免疫系の調節

研究課題

研究課題/領域番号 06671675
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 産婦人科学
研究機関奈良県立医科大学

研究代表者

石坂 重昭  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (90159715)

研究分担者 斎藤 滋  奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (30175351)
荒木 恒治  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (30084867)
研究期間 (年度) 1994 – 1995
研究課題ステータス 完了 (1995年度)
配分額 *注記
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1995年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1994年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
キーワードTGF-β / 肝細胞 / 抗体産生 / 母乳 / IL-10 / PCR / ELISPOT / マウス / 経口投与 / 羊赤血球抗原
研究概要

母乳中に大量に存在するTGF-βが乳児の免疫系にどのような作用をもたらすかをマウスを用いて解析した。
1.NRN49F細胞を用いたコロニー形成法により定量的に母乳内のTGF-βを測定した結果、母乳内TGF-βは全量として740〜1160ng/mlであり、活性型は30〜330ng/mlであった。次にマウスの胃内へ母乳を注入して、30分後の胃内液の活性型TGF-βは約2倍に増加し、潜在型TGF-βを大量に含む血小板の胃内投与では約10倍の活性型TGF-βが増大した。
2.マウスに母乳あるいはTGF-βを経口投与し、同時に抗原として羊赤血球(SRBC)を経口投与すると、SRBCに対する抗体産生は低下するが、SRBCを尾静脈、腹腔内、気管支内へ投与すると、SRBCに対する抗体産生は逆に増大した。母乳内のTGF-βをアフィニティーカラムにて除去すると、SRBC抗体産生への影響力は消失した。それゆえ、母乳内に存在する種々の免疫調節因子の中でも特に強くTGF-βは免疫調節作用を発揮するものと考えられる。また、TGF-βの肝臓内投与は抗体産生の増大を導くことを見い出した。
3.ヒト小腸上皮細胞(Intestine407)およびマウス正常肝実質細胞(Clone 1469)の培養上清は抗体産生を増大させたことより、Clone1469由来のサイトカインを調べた結果、特にClone 1469よりIL-10が分泌されることが、ELISPOT法、ELISA法にて確認された。またIL-10mRNAの発現もPCR法にて明らかにした。TGF-βのClone 1469培養中への添加はIL-10の分泌を増大させ、Clone 1469培養上清による抗体産生の増大活性は抗IL-10抗体の添加により抑制された。以上の結果は、すくなくともTGF-βは肝実質細胞よりのIL-10の産生を促進し、生体内の免疫増強作用を発揮するものと推測しえた。

報告書

(3件)
  • 1995 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1994 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (14件)

  • [文献書誌] Ishizaka,S. et al.: "Antibody production system modulated by oral administration of human milk and TGF-β." Cell.Immunol.159. 77-84 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 吉川正英,他: "TGF-β肝内持続投与の免疫グロブリン産生に及ぼす影響" 肝臓. 35. 395-396 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 石坂重昭: "母乳中のTGF-βは経口抗原に対する抗体産生を抑え非経口抗原に対する抗体産生を増幅する。" 臨床免疫. 27. 471-476 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshikawa,M.et al.: "Effects of continuous intrahepatic administration of transforming growth factor-beta on immunoglobulin production" Int.Hepatol.Commun.3. 116-120 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishizaka,S.et al.: "IL-10 production in mouse hepatocytes augmented by TGF-β" Cytokine. (予定).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishizaka, S., Kimot, M., Tsujii, T.and Saito, S: "Antibody prodution system modulated by oral administeation of human milk and TGF-beta" Cell.Immunol. 159. 77-84 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishizaki, S: "TGF-beta in human milk suppressed the antibody prodution stimulated by oral immunization, but enhanced the antibody responses against parenteral antigens. (Japanese)" Clin.Immunol. 27. 471-476 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshikawa, M., Matsui, Y., Nakatani, T., Yamao, J., Kuriyama, S., Ishizaka, S., Fukui, H., and Tsujii, T: "Effects of continuous intrahepatic administration of transforming growth factor-beta on immunoglobulin production" Int.Hepatol.Commun. 3. 116-120 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshikawa,M.,et al: "Effects of continuous intrahepatic administration of transforming growth factor-beta on immunoglobulin production." Int.Hepatol.Commun.3. 116-120 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 石坂重昭: "母乳中のTGF-βは経口抗原に対する抗体産生を抑え非経口抗原に対する抗体産生を増幅する" 臨床免疫. 27. 471-476 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 木本誠: "TGF-β刺激による上皮細胞からの免疫活性因子" 日本免疫学会総会・学術集会記録. 25. 143 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 石坂重昭: "TGF-β様作用を示す抗生剤ホスホマイシンの免疫薬理活性" 日本免疫学会総会・学術集会記録. 25. 259 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Ishizaka,s.et al.: "Antibody production system modulated by oral administration of human milk and TGF-β" Cellular Immunology. 159. 77-84 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 石坂重昭: "母乳中のTGF-βは経口抗原に対する抗体産生を抑え非経口抗原に対する抗体産生を増幅する。" 臨床免疫. (印刷中).

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書

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公開日: 1994-04-01   更新日: 2016-04-21  

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