頭頚部癌細胞障害性T細胞クローンT細胞受容体α鎖を支配する遺伝子の塩基配列の解析

• 研究課題/領域番号: 06671723
• 研究種目: 一般研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 江浦 正郎 熊本大学, 医学部・附属病院, 講師 (60193984)
• 研究分担者: 犬童 直哉 熊本大学, 医学部・附属病院, 助手 (40253744)
• 研究期間 (年度): 1994
• 研究課題ステータス: 完了 (1994年度)
• 配分額: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円); 1994年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
• キーワード: 扁平上皮癌 / 自己癌細胞障害性リンパ球 / T細胞受容体α鎖β鎖

研究概要

下咽頭癌患者2名の腫瘍浸潤リンパ球(TIL)をInterleukin2及びirradiated autologous tumorによる定期的刺激によりlimiting dilution methodを用いて60のクローンを樹立した。このうち20は自己癌特異的で、しかもHLA-class2拘束性をしめしたので、これらについてT細胞受容体(TCR)のα鎖、β鎖の解析を進めた。TCRの解析よりVα10(11/20=55%),Vα3(6/20=30%),Vα8(5/20=25%),Vα1(4/20=20%)、Vβ8(6/20=30%),Vβ9(4/20=20%),Vβ17(4/20=20%)がdominantなusageを示した。この20のCTLのうちTCRの解析により2名の患者からそれぞれ5個、合計10個がCTLclonesと考えられた。これらのclonesのTCRのα鎖,β鎖の組み合わせが全く同一のものは存在せず、扁平上皮癌細胞上に発現させる癌抗原ペプチドは少なくとも5個以上存在すると考えられた。さらに、それらの癌抗原ペプチドのうちdominantにCTLを誘導するものは今回の実験からは否定的であった。

研究成果

• [文献書誌] Masao Eura et al: "Analysis of T cell receptor variability in fresh tumor-intiltrating lymphocytes from human head and neck cancer" Japanese Journal of Cancer Research. 85. 626-632 (1994)
• [文献書誌] Masao Eura et al: "The role of major histocompatibility complex expression on head and neck cancer cells in the induction of autologous cytotoxic T lymphocytes" Cancer Immunology Immunotherapy. 38. 358-364 (1994)
• [文献書誌] Masao Eura et al: "Low doses of anticancer drugs increase susceptibility of tumor cells to lysis by autologous killer cells" Anticancer Research. 15(in press). (1995)
• [文献書誌] Masao Eura et al: "Expression of genes MAGE-1,-2,and -3 by human maxillary carcinoma cells" Anticancer Research. 15(in press). (1995)
• [文献書誌] Masao Eura et al: "Functional and T cell receptor gene usage analy sis of cytotoxic T lymphocytes in fresh tumor-infiltrating lymphocytes from head and neck cancer" Japanese Journal of Cancer Research. 86(in press).
• [文献書誌] Masao Eura et al: "Immunobiology in Otorhinolaryngology" Kugler Publications Amsterdam/New York, (1994)