| 研究課題/領域番号 |
06671733
|
|---|
| 研究種目 |
一般研究(C)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 研究分野 |
耳鼻咽喉科学
|
|---|
| 研究機関 | 東海大学 |
|---|
研究代表者 |
安藤 麻子 東海大学, 医学部, 講師 (40101935)
|
|---|
| 研究分担者 |
堀内 正敏 東海大学, 医学部, 助教授 (30157060)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
1994 – 1995
|
| 研究課題ステータス |
完了 (1995年度)
|
| 配分額 *注記 |
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1995年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
1994年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
|
|---|
| キーワード | HLA / 耳下腺腫 / INT3 / cDNAクローン / 転座 / マイクロサテライト / 多型性 / 繰り返し配列 / Notch3 / int-3 / 発がん遺伝子 |
|---|
| 研究概要 |
ヒトの耳下腺腫は、HLA遺伝子領域が含まれる6p21-22の染色体転座が高頻度にみられ、マウスにおいては、int-3遺伝子の発現により、耳下腺腫の発症が認められることから、HLA遺伝子領域に位置し、int-3遺伝子のヒトホモログ遺伝子であるINT3の異常または活性化がヒトの耳下腺腫の発症に関与している可能性が高い。本研究では、ヒトの耳下腺腫における腫瘍化に関与している可能性が高いINT3遺伝子のcDNAクローンの分離と、その周辺領域に位置するマイクロサテライトの多型性の解析、及び転座や欠失の解析を行った。cDNAクローンの解析から、INT3遺伝子は、Notchホモログ遺伝子の細胞内部分であるcdc 10 repeatsとPEST regionを有し、Transmembrane領域、Notch/lin-12 repeats、EGF-like repeatsに相当する領域を含むことが明らかになった。また、INT3遺伝子の周辺領域の解析から、この遺伝子の5'上流領域にCTGやATTの繰り返し配列を見いだし、HLAホモ接合体B細胞株DNAでは、このCTGの繰り返し配列に5種類の多型性が認められた。この繰り返し配列の多型性を日本人健常者と耳下腺腫の腫瘍組織DNAについて解析し、比較したところ、耳下腺腫の腫瘍組織においてCTG繰り返し配列数の顕著な増加や各対立遺伝子頻度に差は認められなかった。さらに耳下腺腫の腫瘍組織DNAには、INT3cDNAクローンをプローブとしたジェノミックサザンハイブリダイゼーションによって検出されるような転座や欠失は、認められなかった。今後、耳下腺腫の腫瘍組織におけるINT3遺伝子の発現の解析や、HLA領域上の種々の遺伝子をプローブとしたパルスフィールド電気泳動法などによるこの領域内の転座の可能性の検討と腫瘍化との関連が注目される。
|
