| 研究概要 |
我々は、BMPの作用メカニズムを解明するため、BMP遺伝子およびBMPレセプター遺伝子のクローニングとその発現の検索を行ってきた。ヒト歯髄の初代培養細胞にBMP遺伝子が発現していることを見いだし、3種類のBMP遺伝子(BMP-2,-4,-6)をクローニングした。また、骨形成組織をクローニングのソースとして用いたところ、2種類のBMPレセプター(BMPタイプIAレセプター・BMPタイプIIAレセプター)のcDNAをクローニングすることができた。さらに、ラット歯髄細胞株RPC-C2Aより作製したcDNAライブラリーから、ラットBMPタイプIAレセプターの全長cDNAのクローニングに成功した。同じcDNAライブラリーから、BMPタイプIIレセプターと思われるクローンも単離してつり、現在その解析を急いでいる。これらのうち、BMPタイプIレセプター遺伝子において、ラットの皮下にBMPを移植し、異所性に誘導した骨形成組織においてその発現を検索した。その結果 タイプIAレセプターおよびタイプIBレセプターは、異所性骨形成における異なったステージで発現し、機能していることが示唆された。さらに、TGF-βやアクチビンといったBMP以外のTGF-βスーパーファミリーのリガントに対するレセプターの遺伝子も同時に発現していることを確認し、異所性骨形成過程においては、BMPだけではなく、他のTGF-βスーパーファミリーに属する因子も重要な役割を担っていることが示唆された。
現在、これらの遺伝子をプローブとして、発生過程および新生児ラットの顎顔面における発現を検討中である。
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