| 研究課題/領域番号 |
06672206
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
生物系薬学
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| 研究機関 | 明治薬科大学 |
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研究代表者 |
西村 多美子 明治薬科大学, 薬学部, 講師 (90162966)
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| 研究期間 (年度) |
1994 – 1995
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| 研究課題ステータス |
完了 (1995年度)
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| 配分額 *注記 |
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
1995年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1994年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
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| キーワード | Mast cell activation / Glycoprotein / IgE-independent / Bradykinin / Substance P / Gi Protein / Antagonist / Hapten / G Protein / Mast cell / Histamine release / N-acetylglucosamine / pertussis toxin / Intracellular calcium ion / Cytoskeletal assembly / confocal fluorescence microscope |
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| 研究概要 |
I型即時型アレルギーに関与する肥満細胞は、化学物質、ブラジキニンなどの神経ペプチド、ハチ毒などの刺激によってIgE非依存的に活性化される。IgE非依存性活性化メカニズムはGi_2またはGi_3を介することを特徴とする。しかし、肥満細胞でのIgE非依存性レセプターや作用部位は想定されていない。我々はレクチンの抑制作用から、肥満細胞のIgE非依存性レセプターがN-アセチルグルコサミンを含む糖蛋白質でらうことの間接的な証拠を得た。N-アセチルグルコサミンオリゴマーに親和性を持つチョウセンアサガオレクチン(DSA)は、このIgE非依存性活性化を誘起するレクチンであった。そこでDSAによる肥満細胞活性化を指標として、IgE非依存性経路のアンタゴニストを検索した。細胞表面でのDSAの結合を阻害することにより抑制作用をしめしたものはハプテン糖(キトオリゴ糖、N-アセチルラクトサミン)、N-アセチルグルコサミン特異性レクチンWGA(小麦胚芽レクチン)、STA(ジャガイモレクチン)、PHA-E_4(インゲンマメレクチン)、LEA(トマトレクチン)、PWM(アメリカヤマゴボウレクチン)であった。また、細胞内情報伝達経路の阻害薬であるホスホリパーゼA_2阻害薬、Giの抑制薬である百日咳毒素、塩化ベンザルコニウム、セカンドメッセンジャージブチルcAMPもDSAによる肥満細胞活性化を抑制した。しかしコンパウンド48/80、ブラジキニン、サブスタンスPでの肥満細胞活性化を抑制うるマイナスチャージのヘパリン、de-N-sulfatedヘパリンポリグルタミン酸、ポリアスパラギン酸はDSAでの活性化は抑制しなかった。これらの結果をふまえIgE非依存性受容体のアミノ酸配列や糖鎖の構造を明らかにすれば特異性の高いアンタゴニストの開発に結び付くと考えている。現在、分化の程度が異なる肥満細胞を材料としてIgE非依存性受容体の同定と精度を進めている。
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