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ムチン型糖タンパク質に発現される癌関連糖鎖抗原について

研究課題

研究課題/領域番号 06672211
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 生物系薬学
研究機関京都産業大学

研究代表者

中田 博  京都産業大学, 工学部・生物工学科, 教授 (90113141)

研究期間 (年度) 1994 – 1995
研究課題ステータス 完了 (1995年度)
配分額 *注記
2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
1995年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
1994年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
キーワードムチン / シアリルルイスA抗原 / E-セレクチン / 癌関連糖鎖抗原 / 単クローン抗体 / シリアルLe^a抗原
研究概要

シアリルルイスA抗原は、癌細胞の血行転移に関与するとされているE-セレクチンのリガンドの一つとされているが、解明されねばならない問題点が残されている。1)ある種の癌患者の血中には多くのシアリルルイスA抗原が存在し、E-セレクチンと相互作用する可能性が高い。2)リガンドとして機能しうる構造はシアリルルイスA抗原のクラスター構造であることが示唆されているが実体は明確でない。これらの問題点を解決するために、先ずヒト癌患者腹水よりシアリルルイスA抗原を持つムチン型糖タンパク質を単離することを試みた。基本的にはシアリルルイスA抗原を認識する単クローン抗体MSW113を用いた抗体カラムにより、約8千倍に精製した。得られた糖タンパク質は、糖を約80%持ち、アミノ酸としてはSer,Thr,Proで50%以上を占める典型的なムチン型糖タンパク質であった。ヒト血管内皮細胞上に発現したE-セレクチンとこの糖タンパク質との相互作用を検討した。この多価のリガンドにより内皮細胞上のE-セレクチンは細胞内に取り込まれ分解された。すなわち代謝が亢進するが、一方、E-セレクチンの合成量も増加することがわかった。従って、リガンドが存在しても見かけ上、E-セレクチンの存在量に大きな変化はなかったが、結果として発現が持続することがわかった。このことは癌細胞の転移に有利な方向に働くものと考えられる。次に、内皮細胞とヒト腸癌細胞LS180の結合の阻害をこの糖タンパク質及び同糖タンパク質より調製したO-グリカンで比較した。その結果、O-グリカンでは著しく阻害活性が低下し、ペプチド鎖上でのシアリルルイスA抗原の配置すなわちクラスターが必須であることがわかった。

報告書

(3件)
  • 1995 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1994 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (22件)

  • [文献書誌] G. Ohshio: "Expression of sialisyl-Tn antigen (monoclinal antibidy MLS102 reactive)in normal tissues and malignant tumors of the digertive tract." J. Cancer Res. Clon. Onccl.120. 325-330 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H. Nakada: "Coexpression of cancer associated carbohydrate antiger Tn and sialy Tn" Glycoconjugate J.11. 262-265 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] G. Ohshio: "Distribation of Tn antigen recognized by an anti-Tn monoclonal antibcdy(HLS128)in nirmal and malignant tissues of the digestive tract" J. Cancer Res Clin. Oncol.121. 247-252 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Z. Yao: "Radioimmunoimaging of colon cancer xenigrafts with anti-Tn monocloual antibody" Nacl. Med. Biol.22. 199-203 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Z. Yao: "Improved targeting of radiolabeled streptavidin in tumors pretargeted with biotinylated monoclenal antibcdies through an avidin chase" J. Nacl. Med.36. 837-841 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H. Nakada: "Expression of the T antigen on a T-lymphoid cell linr, Sup T1" Glycoconjugate J.12. 356-359 (1995)

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    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohsio, G., Yoshioka, H., Manabe, T., Sakahara, H., Yamabe, H., Imamura, M., Inoue, M., Tanaka, N., Nakada, H., & Yamashina, I.: "Expression of sialosyl-Tn antigen (monoclonal antibody MLS102 reactive) in normal tissues and malignant tumors of the digestive tract" J.Cancer Res.Clin.Oncol.120. 325-330 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakada, H., Inoue, M., Tanaka, N., & Yamashina, I.: "Coexpression of cancer associated carbohydrate antigens Tn and sialylTn" Glycoconjugate J.11. 262-265 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohshio, G., Imamura, T., Imamura, M., Yamabe, H., Sakahara, H., Nakada, H., & Yamashina, I.: "Distribution of Tn antigen recognized by an anti-Tn monoclonal antibody (MLS128) in normal and malignant tissues of the digestive tract" J.Cancer Res.Clin.Oncol.121. 247-252 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yao, Z., Sakahara, H., Zhang, M., Kobayashi, H., Nakada, H., Yamashina, I., & Konishi, J.: "Radioimmunoimaging of colon cancer xenografts with anti-Tn monoclonal antibody" Nucl.Med.Biol.22. 199-203 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yao, Z., Zhang, M., Kobayashi, Hj., Sakahara, H., Nakada, H., Yamashina, I., & Konishi, J.: "Improved targeting of radiolabeled streptavidin in tumors pretargeted with biotinylated monoclonal antibodies through an avidin chase" J.Nucl.Med.36. 837-841 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakahara, H., Onodera, H., Shirato, M., Yao, Z., Ohshio, G., Kobayashi, H., Hosono, M., Yano, S., Nakada, H., Imamura, M., Yamashina, I., & Konishi, J.: "Immunoscintigraphy of colorectal cancer using ^<111>Inlabeled monoclonal antibody to mucin" Cancer Immunol.Immunother. 41. 157-161 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakada, H., Inoue, M., Tanaka, N., Wakamiya, N., & Yamashina, I.: "Expression of the T antigen on a T-lymphoid cell line SupT1" Glycoconjugate J.12. 356-359 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H. Nakada: "Expression of the Tantigen on a T-lymphoid cell line, Sup T_1" Glycoconjugate J.12. 356-359 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Z. Yao: "Improved targeting of radio labeled streptavidin in tumors pretargetal with bictinylated moneclonal antibedies through an avidin chase" J. Nucl. Med.36. 837-841 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Z. Yao: "Radioimmunoimaging of colon cancer xenografts mid, cuti-Tu mono clonal antibody." Nucl. Med. Biol.22. 199-203 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] G. Ohshio: "Distribution of Tn antigen recognized by an anti-Tn monoclonal antibody (MLS128) in normal and malignant tissues of the digestive tract" J. Cancer Res. Clin. Oncol.121. 247-252 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] M.Inoue: "Tn antigen is expressed on leukosialin from T-lymphoid cells" Cancer Res.54. 85-88 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] G.Ohshio: "Expression of sialyl-Tn antigen(monoclonal antibody MLS102 peactive) in normal tissues and malignant tumors of the digestive tract." J.Cancer Res.Clin.Oncol.120. 325-330 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] H.Nakada: "Coexpression of cancer associated carbohydrate antigen,Tn and sialylTn." Glycoconj.J.11. 262-265 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] H.Nakada: "Expression of the T antigen on a T-lympheid cell line,Sup T,cells" Glycoconj.J.(in press).

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 中田 博: "がん関連糖鎖抗原の構造と発現、シアリルLe^a抗原とTn抗原を中心に" 日本生化学会, 14 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書

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公開日: 1994-04-01   更新日: 2016-04-21  

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