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血管内皮傷害発生メカニズムの解明と予防・治療薬の探索

研究課題

研究課題/領域番号 06672219
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 生物系薬学
研究機関福岡大学

研究代表者

添田 秦司 (添田 泰司)  福岡大学, 薬学部, 助手 (20078695)

研究分担者 永松 淳雄  福岡大学, 薬学部, 教授 (70078682)
占野 廣司  福岡大学, 薬学部, 教授 (00078693)
研究期間 (年度) 1994 – 1995
研究課題ステータス 完了 (1995年度)
配分額 *注記
1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
1995年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1994年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
キーワード血管内皮 / 障害因子 / 抗血栓 / 線溶調節因子 / 硫酸化多糖 / セラミド / セカンドメッセンジャー / エンドトキシン / 傷害因子
研究概要

血管内皮細胞は血管内腔を被覆する一層の細胞群であり,血管透過性の調節,抗血栓等の維持,血管壁細胞の遊走・増殖の制御等様々な機能を有する.したがって,血管内皮の障害や機能異常が動脈硬化等の発症・発展に深く関与することは疑う余地がない.本研究においては,動脈硬化やある種の細菌感染症で併発する血栓症の背景にある血管内皮障害について細胞生物学的に究明することを目的とした.培養ヒト臍帯静脈内皮細胞を用いて作成した障害モデル系から得られた研究成績より,動脈硬化発症初期に見られる白血球の活性化と15-HPETE遊離は,血管内皮細胞表面の脂質過酸化をもたらし,凝固阻止因子の結合能を低下させることにより,抗血栓面としての機能を障害した.さらに,15-HPETEは血管内皮細胞の線溶因子t-PA遊離を減少させ,そのインヒビターPAI-1の遊離を増加させることにより,低線溶状態を惹起することが判明した.抗酸化剤等の添加によって部分的に障害を軽減できたが,PAI-1遊離の増加は蛋白合成阻害剤および鉄キレーターによってのみ抑制できた.このことは,15-HPETEが直接または間接的に細胞内シグナル伝達系に変化をもたらすことを示唆する.PAI-1遊離の細胞内シグナルに関しては,膜スフィンゴミエリンの分解によって生じるセラミドがそのメディエーターとなることも明らかにした.細胞内セラミド生合成の調節も重要であり,我々はウシ脳Mtに存在する本酵素を可溶化し,その特性を明らかにした.エンドトキシン誘起の血管内皮PAI-1遊離と血栓症誘発との関連を検討した結果,エンドトキシンは血管内皮表面のヘパラン硫酸に結合濃縮されることが明らかとなった.本研究室で作製したフコイダン誘導体は,本結合を阻止しPAI-1遊離を抑制した.フコイダン誘導体の抗脂血・抗血栓作用,癌細胞浸潤抑制作用についても明らかにした.

報告書

(3件)
  • 1995 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1994 実績報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (18件)

  • [文献書誌] 添田 秦司: "Preparation of aminated fucoidan and its evaluation as an antithrombotic and antilipemic agent." Biol. Pharm. Bull.17. 784-788 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 添田 秦司: "Aminated fucoidan promotes the invasion of 3 LL cells through reconstituted basement membrane : its possible mechanism of action." Cancer Letters. 85. 133-138 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 添田 秦司: "Inhibitory effect of oversulfated fucoidan on invasion through reconstituted basement membrane by murine Lewis lung carcinoma." Jpn. J. Cancer Res.85. 1144-1150 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 添田 秦司: "Oversulfated fucoidan and heparin suppress endotoxin induction of plasminogen activator inhibitor-1 in cultured human endothelial cells : their possible mechanism of action." Biochim. Biophys. Acta. 1269. 85-90 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 占野 廣司: "Fatty acyl-CoA : sphingosine acyltransferase in bovine brain mitochondria : its solubilization and reconstitution onto the membrane lipid liposomes." Biol. Pharm. Bull.18. 1335-1339 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 添田 秦司: "Sphingomyelinase and cell-permeable ceramide analogs increase the release of plasminogen activator inhibitor-1 from cultured endothelial cells." Thrombosis Research. 80. 509-518 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shinji Soeda et al: "Preparation of aminated fucoidan and its evaluation as an antithrombotic and antilipemic agent." Biol.Pharm.Bull.Vol.17. 784-788 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shinji Soeda et al.: "Aminated fucoidan promotes the invasion of 3 LL cells through reconstituted basement membrane : its possible mechanism of action." Cancer Letters. Vol.85. 133-138 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shinji Soeda et al: "Inhibitory effect of oversulfated fucoidan on invasion through reconstituted basement membrane by murine Lewis lung carcinoma." Jpn.J.Cancer Res.Vol.85. 1144-1150 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shinji Soeda et al: "Oversulfated fucoidan and heparin suppress endotoxin induciton of plasminogen activator inhibitor-1 in cultured human endothelial cells : their possible mechanism of action." Biochim.Biophys.Acta. Vol.1269. 85-90 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiroshi Shimeno et al: "Fatty acyl-CoA : sphingosine acyltransferase in bovine brain mitochondria : its solubilization and reconstitution onto the membrane lipid liposomes." Biol.Pharm.Bull.Vol.18. 1335-1339 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shinji Soeda et al.: "Sphingomyelinase and cell-permeable ceramide analogs increase the release of plasminogen activator inhibitor-1 from cultured endothelial cells." Thrombosis Research. Vol.80. 509-518 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 添田秦司: "Oversulfated fucoidan and heparin suppress endotoxin induction of plasminogen activator inhibitor-1 in cultured human endothelial cells : their possible mechanism of action" Biochim. Biophys. Acta. 1269. 85-90 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 占野廣司: "Fatty acyl-CoA : sphingosine acyltransferase in bovine brain mitochondria : its solubilization and reconstitution onto the membrane lipid liposomes." Biol. Pharm. Bull.18. 1335-1339 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 添田秦司: "Sphingomyelinase and cell-permeable ceramide analogs increase the release of plasminogen activator inhibitor-1 from cultured endothelial cells." Thrombosis Research. 80. 509-518 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Shinji Soeda: "Preparation of Aminated Fucoidan and Itu Evaluation as an Antithrombotic and Antilipemic Agent" Biol.Pharm.Bull.17. 784-788 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Shinji Soeda: "Aminated Fucoidan Ptomotes the Invasion of 3 LL Cells.through Reconstistuted Basement Membrane:Itu Possible Mechanism of Action" Cancer Letters. 85. 133-138 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Shinji Soeda: "Inhibitory Effect of Oversulfated Fucoidan on Invasion Through Reconstistuted Basement Membrane by Murine Lung Carcinoma" Jpn.J.Cancer Res.85. 1144-1150 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書

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公開日: 1994-04-01   更新日: 2016-04-21  

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